Colloque

Rôle protecteur de la métallothionéine face aux effets génotoxiques du 2-acétylaminofluorène chez les hépatocytes de rat en culture

Pierre Moffatt

Michel Marion

Francine Denizeau

Membre a labase

Pierre Moffatt

Résumé du colloque

La métallothionéine (MT) est une protéine inductible de faible poids moléculaire (~6 kDa), caractérisée par l'absence d'acides aminés aromatiques et d'un fort contenu en cystéine (30%). Il a été démontré que son induction par le Cd amène une résistance face à une seconde exposition à différents toxiques. La présente étude avait pour but de vérifier si l'induction de la MT offrirait une protection aux cellules contre les effets génotoxiques du 2-acétylaminofluorène (AAF). Les hépatocytes de rat en culture primaire ont été exposés à une concentration non cytotoxique de 10μgCd pendant 10 h et ensuite à 1μM de [3H]AAF pendant 10 h additionnelles. La pré-exposition au Cd a haussée les niveaux de MT de 5 fois. Dans ces conditions, la réponse génotoxique de l'AAF, soit la présence de radioactivité associée à l'ADN, a été abaissée de 17%. Le fractionnement par cytosol par chromatographie Sephadex G-75 montre que le 109Cd est principalement associé à la MT (80%). Pour sa part, le 3H est associé aux protéines de faible poids moléculaire (40%) ainsi qu'aux ligands de faible poids moléculaire (49%). Une purification ultérieure des isoformes de la MT sur DEAE A-25 démontre qu'une proportion de 81-elu avec les deux isoformes de la MT, dont son implication probable dans la protection, du moins partiellement, par des mécanismes de détoxification des réactifs.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Thème du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université de Sherbrooke

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Titre du colloque :

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