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Site de l'action inhibitrice de nouveaux agents chimiques qui affectent la biosynthèse du cholestérol

J. Dubuc
R. Gaudry
M. Kraml
D. Dvornik
JD

Membre a labase

J. Dubuc

Résumé du colloque

Nous avons étudié l'inhibition de la synthèse hépatique du cholestérol par deux inhibiteurs nouveaux, le diaza-22, 25-cholestanol 3β (SC-11952) et le dichlorhydrate de trans-bis-(o-chlorobenzyl aminométhyl)-1, 4-cyclohexane (AY-9944). Nous avons examiné l'effet de ces composés (1) sur l'incorporation du DL-C14-2 mévalonate dans le cholestérol, (2) sur la transformation du C14-26, 27-desmostérol en cholestérol et (3) sur la déhydro-7-cholestérol Δ7-réductase du foie de rat. L'effet inhibiteur de ces composés a été comparé in vitro à celle du p-chlorophényl-2-(p-diéthylaminoéthoxyphényl)-1-p-tolyl-1-éthanol (Triparanol ou Mer-29). A l'instar du Mer-29, SC-11952 est un inhibiteur puissant de la Δ24-réductase (96% à 1x10-6M). Par contre AY-9944 est sans effet sur cet enzyme (0% d'inhibition à 1x10-5M) mais inhibe fortement la Δ7-réductase (98% à 1x10-6M). SC-11952 inhibe pareillement la Δ7-réductase (95% à 1x10-4M) mais à une concentration 100 fois plus élevée que pour l'inhibition sur la Δ24-réductase. In vivo, SC-11952 comme le Mer-29 occasionne une accumulation de desmostérol tandis que le AY-9944 provoque un accroissement de déhydro-7 cholestérol. Nous n'avons pu mettre en évidence le déhydro-7 cholestérol dans le sérum d'animaux traités avec le SC-11952. AY-9944 représente ainsi une classe nouvelle d'inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol. De plus, nos constatations indiquent que le déhydro-7 cholestérol est un précurseur sur la voie normale de la synthèse hépatique du cholestérol.

Contexte

Section :
Biologie expérimentale A: biochimie
news icon Thème du colloque :
Biologie expérimentale A: biochimie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Biologie expérimentale A: biochimie
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