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Souris transgéniques modèles de la sclérose latérale amyotrophique

Jean-Pierre Julien
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Jean-Pierre Julien

Résumé du colloque

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative chez l'adulte qui se caractérise par la dégénérescence progressive des motoneurones ce qui entraine la paralysie et la mort entre 2 et 5 ans. Des mutations dans le gène codant pour la superoxide dismutase (SOD1) sont responsables d'environ 2% des cas de la SLA. Plusieurs laboratoires ont généré des souris transgéniques porteuses de gènes SOD1 mutants de la SLA familiale. Ces souris transgéniques développent une maladie des motoneurones ayant une pathologie qui ressemble à la SLA chez l'humain. Pour étudier le rôle des neurofilaments dans la SLA causée par des mutations dans le gène SOD1, nous avons croiser des souris porteuses de SOD1 mutant avec des souris transgéniques ayant des niveaux anormaux de protéines des neurofilaments. Les croisements de souris SOD1G85R avec des souris déficientes pour la protéine NF-L des neurofilaments ont démontré que la présence de neurofilaments dans les axones n'est pas requise pour la dégénérescence induite par la toxicité de la SOD1 mutante. Cependant, nos résultats démontrent qu'une surproduction des protéines NF-L ou NF-H des neurofilaments confère une protection efficace contre la toxicité de la SOD1G37R. Cette découverte suggère que les neurofilaments pourraient représenter une cible potentielle pour le traitement de la SLA. D'autre part, nos études sur plusieurs modèles de souris transgéniques ont révélé que des changements dans la proportion des protéines des filaments intermédiaires (FI) peuvent aussi avoir des effets nocifs et provoquer une neurodégénérescence. Notamment, nous avons découvert que la surexpression de la périphérine, une proteine de FI de type III, provoque la mort progressive et spécifique des motoneurones chez des souris déficientes pour la protéine NF-L des neurofilaments.

Contexte

Section :
La neurobiologie moléculaire : implications thérapeutiques pour les désordres du système nerveux central
news icon Thème du colloque :
La neurobiologie moléculaire : implications thérapeutiques pour les désordres du système nerveux central
manager icon Responsables :
Mario Tiberi
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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