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Résumé du colloque
Un peptide de 41 acides aminés pouvant stimuler la sécrétion de l'ACTH tant in vivo qu'in vitro a récemment été isolé à partir d'extraits d'hypothalamus de mouton. Utilisant le système des cellules adénohypophysaires de rat en culture primaire, nous avons étudié le rôle possible de l'AMP cyclique (AMPc) comme médiateur intracellulaire de l'action du CRF. Dans ce système, le CRF (100 nM) stimule les niveaux intracellulaires de l'AMPc dès les 30 premières secondes d'incubation pour atteindre une stimulation maximale de plus de 5 fois après 4 minutes pour ensuite décroître lentement pendant 2 heures. Au cours d'une incubation de 10 minutes, des doses croissantes de CRF induisent l'accumulation intracellulaire de l'AMPc à un EC50 de 20 nM. Le CRF stimule de 9 fois la sécrétion de base de l'ACTH à un DE50 de 5 nM après 3 heures d'incubation. Une préincubation de 24 heures en présence de dexaméthasone (100 nM), un glucocorticoïde synthétique, inhibe de 65% la réponse de l'ACTH au CRF alors que les niveaux d'AMPc demeurent inchangés. Ces résultats démontrent que l'AMPc est impliqué comme médiateur intracellulaire de l'action du CRF et que l'effet inhibiteur des glucocorticoïdes sur la sécrétion de l'ACTH est postérieur à la formation de l'AMPc.
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