Colloque

Stimulation du site de liaison sigma par le 7-OHDPAT, un agoniste dopaminergique de type D3

Tonino Antonetti

Richard Brière

Pierre-Paul Rompré

Membre a labase

Tonino Antonetti

Résumé du colloque

Les résultats de travaux récents suggèrent que les récepteurs à dopamine de type D3 jouent un rôle dans l’effet de récompense produit par la cocaïne. Cette hypothèse s’appuie principalement sur la démonstration d’une altération de l’autoadministration de la cocaïne chez l’animal par le 7-OHDPAT, un agoniste des récepteurs D3. Le rôle des récepteurs D3 dans les altérations comportementales produites par le 7-OHDPAT pourrait toutefois être remis en question puisque des travaux récents montrent qu’il possède une certaine affinité pour les sites de liaison sigma. Le but de cette étude était donc de déterminer si le 7-OHDPAT agit comme agoniste ou un antagoniste aux sites de liaison sigma. Nous avons investigué les effets de différentes concentrations de 7-OHDPAT sur la modulation de la liaison du [3H]MK-801 par les sites sigma sur des préparations synaptosomales de cortex cérébral de rats. Les paramètres de liaisons du [3H]MK-801 (Kd et Bmax) ont été mesurés sur des préparations synaptosomales après incubation avec le 7-OHDPAT (10-7 et 10-6 M), ou le DTG (10-7 M), un agoniste sélectif sigma. À une concentration de 1µmM, mais non à 100 nM, le 7-OHDPAT a produit une augmentation d’environ 45% de l’affinité du site de liaison au [3H]MK-801 (Kd: témoins, 40,2 nM: 7-OHDPAT, 24,0 nM) sans toutefois altérer le nombre de sites de liaisons, un effet similaire à celui produit par le DTG (Kd: 22.8 nM). L’effet du 7-OHDPAT a été complètement inhibé par l’halopéridol (10-6 M) et le NE-100 (10-6 M), deux antagonistes aux sites sigma, mais non par le sulpiride (10-6 M,) un antagoniste aux sites à dopamine de type D2, D3 et D4. Ces résultats démontrent que le 7-OHDPAT agit comme un agoniste aux sites sigma, un effet qui pourrait contribuer aux changements comportementaux observés suite à l’administration systémique de 7-OHDPAT.

Contexte

Section :

Neurosciences et physiologie

Thème du colloque :

Neurosciences et physiologie

Responsables :

Marie-Grazia Martinoli

Hôte : Université de Trois-Rivières

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Titre du colloque :

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