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Structure génomique du gène 1,2-mannosidase IB : une enzyme essentielle durant la maturation des oligosaccharides complexes

Nathalie Campbell Dyke
Ariadni Athanassiadis
Annette Herscovics
Jean Schneikert
NC

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Nathalie Campbell Dyke

Résumé du colloque

Les glycoprotéines jouent un rôle essentiel dans plusieurs événements cellulaires. Elles sont impliquées dans les interactions entre les cellules embryonnaires, l'adhérence cellulaire, et l'organisation des tissus qui se développent. La biosynthèse des N-glycoprotéines commence par la synthèse d'un précurseur oligosaccharide Glc3Man9GlcNAc2 lié au dolichol. Le Glc3Man9GlcNAc2 est ensuite transféré du dolichol à l'asparagine de la séquence Asn-X-Ser/Thr des chaînes polypeptidiques nascentes. La structure Glc3Man9GlcNAc2 est transformée par des glucosidases et des mannosidases en Man5GlcNAc2, qui est ensuite modifié par différents enzymes du Golgi durant la maturation des oligosaccharides. La transformation de Man9GlcNAc2 en Man5GlcNAc2 est catalysée par les 1,2-mannosidases, membres d'une famille de protéines contenant des séquences d'amino-acides très conservées à travers les espèces. Le rôle de ces mannosidases est très important, car si elles sont inhibées, l'organisme ne produit pas d'oligosaccharides complexes, qui sont essentiels durant le développement embryonnaire. Chez la souris, il existe au moins deux 1,2-mannosidases, IA et IB, qui sont 65% identiques au niveau de la séquence d'amino-acides. L'analyse Northern démontre que ces deux enzymes ont un patron d'expression différent avec des niveaux d'expression très variés d'un tissu à l'autre. Afin d'étudier la régulation et le rôle de l'1,2-mannosidase IB durant le développement embryonnaire de la souris, nous avons entrepris de déterminer la structure génomique du gène 1,2-mannosidase IB. Des clones de la mannosidase IB ont été isolés de différentes banques génomiques de souris. La digestion des clones avec des enzymes de restriction combinée avec la détermination de la séquence indiquent que le gène a plus de 75 Kb de longueur et comprend au moins 13 exons. Une comparaison de la structure génomique de la souris avec un gène homologue isolé de la Drosophile, indique que la structure du gène est conservée à travers les espèces.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire et moléculaire
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