Communication

Structure tridimensionnelle de la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase humaine en complexe avec la testostérone : un mode de liaison alternatif des stéroïdes

Rong Shi

Sheng-Xiang Lin

Virginie Nahoum

Membre a labase

Rong Shi

Résumé de la communication

La déshydrogénase oestrogénique humaine (17?-HSD1) catalyse la dernière étape dans la biosynthèse des oestrogènes actifs qui stimulent la prolifération des cellules cancéreuses du sein. Bien que la 17?-HSD1 catalyse principalement l’interconversion de l’oestrone (E1) et de l’oestraiol (E2), les données cinétiques ont montré que cette enzyme peut aussi lier et utiliser d’autres substrats secondaires. Afin de mieux comprendre ses spécificités de substrat et de fournir une base plus solide dans l’élaboration d’inhibiteurs, nous avons déterminé la structure cristalline de la 17?-HSD1 en complexe avec la testostérone. Ce complexe binaire a été cristallisé en utilisant la technique du trempage. Un jeu de données de diffraction complet a été collecté à 1.54 de résolution, la meilleure résolution obtenue pour cette protéine à ce jour. Il appartient au groupe d’espace C2 avec comme paramètres de maille a=122.4 , b=43.9 , c=60.6 , ?=99.2°, qui est similaire à celui obtenu pour l’apoenzyme. Les facteurs cristallographiques finaux R et R-free sont de 19,6 % et 20,8 % respectivement. La structure de la protéine ne montre pas de différences majeures avec celles des modèles précédemment publiés. La densité électronique correspondant à la molécule de testostérone est très bien définie. Comme cela a été observé pour l’oestradiol, la testosérone se lie à l’enzyme avec un haut degré de complémentarité dans l’étroit tunnel hydrophobe. Mais étonnamment, la testostérone se lie d’une façon différente que l’oestradiol. Pour mieux accomoder la molécule de testostérone, plusieurs réarrangements de résidus du site actif de l’enzyme ont été observés.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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