Colloque

Susceptibilité génétique à la leucémie de l'enfant

Daniel Sinnett

Membre a labase

Daniel Sinnett

Résumé du colloque

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est le cancer pédiatrique le plus fréquent. Malgré les progrès sur la compréhension du processus leucémique et l'amélioration des traitements, on connait peu de choses sur les facteurs responsables de l'apparition de cette maladie. Le cancer sporadique est une maladie complexe, où l'effet « carcinogénique » de l'environnement est modulé par une série de gènes dont des formes alléliques variées représentent des polymorphismes (variants) fonctionnels. Selon ce modèle, l'origine de la LLA de l'enfant s'expliquerait par une combinaison de facteurs génétiques de susceptibilité et d'expositions environnementales. À l'aide d'études d'épidémiologie génétique, nous voulons identifier les facteurs génétiques qui déterminent la susceptibilité individuelle à la LLA de l'enfant. Notre attention porte particulièrement sur des polymorphismes que l'on retrouve dans des gènes codant pour des facteurs jouant des rôles clés dans la réponse de l'hôte à l'environnement. Nous présenterons les résultats d'une étude cas-contrôle qui visait le génotypage des loci codant pour les enzymes du métabolisme des carcinogènes de phase I (CYP1A1 et CYP2D6) et de phase II (GSTM1, GSTT1, NAT1 et NAT2), ainsi que pour des composantes du système de réparation des mésappariements (hMLH1, et hMSH3), par excision de nucléotides (XPD), et par excision de bases (XRCC1 et APE). Cette étude génèrera des connaissances fondamentales, allant au-delà du modèle pédiatrique, sur la complexité des interactions entre les mécanismes cellulaires de base comme la réplication, la réparation et la biotransformation de carcinogènes.