pen icon Colloque
quote

Synthèse de dérivés 16-(bromoalkyl)-estradiol ayant des propriétés inhibitrices sur la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD) cytosolique du placenta humain

Martin Tremblay
Serge Auger
Donald Poirier
MT

Membre a labase

Martin Tremblay

Résumé du colloque

La 17β-HSD est une enzyme qui catalyse la conversion réversible de l'estrone en estradiol, l'estrogène le plus puissant. Son activité enzymatique est détectée dans tous les tissus stéroïdogéniques classiques ainsi que dans la plupart des tissus périphériques. Grâce à son intervention tardive dans la stéroïdogénèse, la 17β-HSD constitue une cible de choix pour le traitement de maladies hormonodépendantes, comme le cancer du sein. À cet effet, des dérivés 16-(bromoalkyl)-estradiol ont été synthétisés. L'effet de la longueur de la chaîne carbonée et de l'orientation (α et β) sur l'inhibition de la 17β-HSD cytosolique a été étudié. Les inhibiteurs ayant une chaîne à 3 carbones sont plus actifs tandis que l'orientation α est meilleure que la face β du stéroïde est favorable pour l'inhibition. Cependant, le composé possédant deux chaînes extractives (16β-(bromoalkyl)-estradiol) est cliniquement limité. Par conséquent, nous avons retenu les composés 16α-(bromopropyl) estradiol et 16β-(bromobutyl)-estradiol, comme les meilleurs inhibiteurs synthétisés dans cette étude (Ki = 61 et 65 nM, respectivement). Enfin, des études cinétiques ont permis d'établir que ces composés 16-(bromoalkyl)-estradiol inhibent de façon compétitive et irréversible la 17β-HSD du placenta humain.

Contexte

Section :
Endocrinologie
news icon Thème du colloque :
Endocrinologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

Découvrez d'autres communications scientifiques

news icon

Titre du colloque :

Endocrinologie
Effets de la déhydroépiandrostérone (DHEA) sur l'expression génique de la prolactine chez le rat mâ…
Ester Garcia de Yebenes
Développement d'inhibiteurs de la 17β-HSD cytoolique placentaire, les 6-thioalkylamide estradiols
Serge Auger
Interactions paracrines entre les cellules du cancer de la prostate et les ostéoblastes: Implicatio…
Carlos Reyes-Moreno
Voir tous les contenus de ce colloque

Autres communications du même congressiste :

news icon

Thème du colloque :

Endocrinologie
Conférence plénière : la découverte d'inhibiteurs de l'assemblage de la capside du VIH
Martin Tremblay
Synthèse de dérivés de l'estradiol comportant des acides aminés susceptibles d'augmenter l'affinité…
Martin Tremblay
Synthèse de dérivés 16-(bromoalkyl)-estradiol ayant des propriétés inhibitrices sur la 17β-hydroxys…
Martin Tremblay