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Synthèse de dérivés de l'estradiol comportant des acides aminés susceptibles d'augmenter l'affinité pour la 17ß-HSD de type 1

Martin Tremblay
Donald Poirier
MT

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Martin Tremblay

Résumé du colloque

La structure cristalline de la 17ß-HSD de type 1, une enzyme impliquée dans la biosynthèse de l'estradiol, a été récemment élucidée par rayons X. Ces études ont permis d'identifier quelques acides aminés qui interagissent avec le substrat (estrone) et le cofacteur (NADPH). En effet, la Ser-142, la Tyr-155 ainsi que la Lys-159 semblent être intimement associées avec l'état de transition de la réduction de l'estrone en estradiol. Ce dernier stéroïde étant une hormone 100 fois plus puissante comme agent promoteur de tumeurs mammaires que l'estrone, l'inhibition de la 17ß-HSD de type 1 constitue une approche thérapeutique intéressante. Dans le but de synthétiser des inhibiteurs de l'activité enzymatique, différents acides aminés représentant chaque classe (basiques, acides, aromatiques, aliphatiques et hydroxylés) ont été couplés par leurs extrêmités carboxyles sur une chaîne 16ß-aminopropyle d'une précurseur stéroïdien. La synthèse du précurseur nécessite neuf étapes à partir de l'estrone. Le couplage et le clivage de 3 à 4 groupes protecteurs permettent ensuite de terminer la synthèse des inhibiteurs cibles en 11 étapes. En guise de conclusion, l'activité in vitro de ces inhibiteurs sera rapportée puis des relations structure-activité en seront déduites.

Contexte

Section :
Chimie organique
news icon Thème du colloque :
Chimie organique
host icon Hôte : Université de Trois-Rivières

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Titre du colloque :

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