Colloque

Synthèse de leucotriènes (LT) par les cellules du liquide synovial rhumatoïde

Patrice Foubelle

André Beaulieu

Pierre Bou-Geat

Membre a labase

Patrice Foubelle

Résumé du colloque

Le liquide synovial de 12 patients atteints d'arthrite rhumatoïde est prélevé sur EDTA (conc. fin. 5 mM). Après comptage cellulaire, le liquide synovial dilué (avec NaCl 0.9%) est centrifugé 30 min à 450 g (20°C) sur Ficoll-Paque (Pharmacia). Les cellules de l'interface (mononucléaires: lymphocytes et macrophages ou LM) et les cellules du culot (polymorphonucléaires ou PMN) sont collectées séparément, lavées et resuspendues en tampon phosphate (PBS). L'incubation cellulaire dure 5 h à 37°C en présence d'ionophore A23187 (2 µM) et/ou d'acide arachidonique (30 µM); la réaction est arrêtée par l'addition (V/V) de méthanol : acétone (1/1). Les produits de la lipoxygénase sont analysés par HPLC en phase inverse. Les PMN et LM, en PBS seul ou additionné d'acide arachidonique, ne synthétisent pas de leucotriènes décelables; par contre ces cellules sont capables de transformer les précurseurs exogènes 5-HETE et LTB4 dont une partie est métabolisée en 5-oxo-LTB4 (e = CO2-LTB4). La synthèse de LTC4 est très faible comparativement aux microsomes isolants incubés dans les mêmes conditions. Les LM synthétisent les 5-HETE, LTC4 et LTB4, ce dernier ne subit pas d'ω-oxydation. Les phagocytes du liquide synovial rhumatoïde ont donc une faible capacité de synthèse de LT. Les granulocytes PMN du liquide synovial rhumatoïde, de par leur activité 5-lipoxygénase réduite et leur absence de libération de LTC4, semblent différents des PMN circulants quant à leur capacité à métaboliser l'acide arachidonique.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Thème du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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