Colloque

Synthèse de substrat et étude cinétique de l'étape de désacylation de la transglutaminase purifiée à partir du foie de cobaye

Anouk Leblanc

Jeffrey W. Keillor

Membre a labase

Anouk Leblanc

Résumé du colloque

La transglutaminase (TGase) est une enzyme impliquée dans plusieurs phénomènes de désordres physiologiques, incluant la formation de plaques amyloïdes présentes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, le développement de cataractes et l'apoptose des cellules immunitaires provoquée par le VIH. Le rôle biologique de la TGase est de catalyser la formation de liens e-(y-glutamul)lysine entre l'amide des résidus glutamine et l'amine primaire de la chaîne latérale des résidus lysine présents dans les protéines impliquées dans ces phénomènes. Cette enzyme possède un mécanisme de type "ping-pong" modifié. Celui-ci comprend le transfert d'un donneur (glutamine) sur l'enzyme grâce à une étape d'acylation, puis le transfert de cet acyl sur un accepteur (lysine), par une étape de désacylation de l'enzyme. Dans le but de concevoir des drogues inhibitrices de la TGase, nous tentons d'élucider son mécanisme. Nous avons synthétisé un substrat qui peut effectuer l'acylation rapide de l'enzyme pour s'assurer que la désacylation soit l'étape limitante. Ce substrat contient un chromophore qui est libéré lors de cette réaction, nous permettant ainsi de suivre directement le progrès de la désacylation. Plusieurs amines primaires, dont la basicité varie largement, ont été utilisées en tant qu'accepteurs et une courbe de Bronsted a été construite pour déterminer si la nucléophilie de l'amine est importante pour la désacylation. Finalement, le pH du milieu a été varié afin d'établir l'état d'ionisation des acides aminés impliqués dans le site actif de l'enzyme. Ces différentes courbes nous permettent de faire ressortir certaines évidences quant au mécanisme de la TGase.

Contexte

Section :

Chimie organique

Thème du colloque :

Chimie organique

Hôte : Université d’Ottawa

Découvrez d'autres communications scientifiques

Dans le même colloque
Du même congressiste

Titre du colloque :

Chimie organique

Synthèse chimioenzymatique d'hétérocycles enzymatiques

Yannick Stéphane Rose

Études cinétiques de l'étape d'acylation de la γ-glutamyl transpeptidase du rein de rat à l'aide de…

Annie Ménard

Formation de O-méthoxycarbonylcyanohydrine comme nouvelle méthode de protection des carbonyles

David Berthiaume

Voir tous les contenus de ce colloque

Autres communications du même congressiste :

Thème du colloque :

Chimie organique

Synthèse de substrat et étude cinétique de l'étape de désacylation de la transglutaminase purifiée …

Anouk Leblanc