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Résumé du colloque
La transglutaminase (TGase) est une enzyme dépendante de Ca2+ qui catalyse le transfert d'un groupement glutamyle d'un donneur d'acyle, la glutamine, à un accepteur d'acyle, généralement une lysine. Ce couplage formant un nouveau lien epsilon-(gamma-glutamyl)lysine constitue un mode de réticulation des fibres protéiques critique dans divers processus physiologiques. Par exemple, le facteur XIIIa, une transglutaminase bien connue, permet la coagulation du sang suite à une blessure, évitant ainsi l'hémorragie. Lorsque la transglutaminase est trop active, on assiste parfois à l'apparition de certains désordres physiologiques tels la thrombose et l'arthériosclérose. La TGase semble de plus être impliquée dans la formation de plaques d'amyloïdes au niveau du cerveau, une des causes de la maladie d'Alzheimer ainsi que dans la formation de cataractes dans le cristallin humain. Devant l'implication de cette enzyme dans un éventail de maladies, on peut rester surpris du manque d'information concernant son mécanisme d'action. Le but visé par certains membres du groupe est donc de mieux comprendre le fonctionnement des différentes étapes mécanistiques de l'action de la TGase du foie de cochon d'Inde. Un besoin pressant d'établir certaines relations structure-réactivité a récemment poussé notre groupe à faire varier certains aspects du substrat généralement considéré comme étant le mieux reconnu, la Z-Gln-Gly. Ces modifications incluent une rigidification de la chaîne latérale de la glutamine, une substitution du méthylène gamma par des hétéroatomes (N, O, S) et la substitution du groupement amide par un équivalent chiral de cette dernière fonction. La synthèse de ces substrats et les résultats cinétiques préliminaires seront présentés.
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