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Résumé du colloque
La chimiorésistance est un obstacle majeur au développement des antinéoplasiques. Le 8-carbamoyl-3-methylimidazo-1,2,3,5-tétrazin-4-one (Témozolomide), un puissant agent alkylant développé en Angleterre, a connu un succès prometteur en essai clinique de phase II contre le mélanome et le cancer du cerveau. Malheureusement ce composé est inactif contre les tumeurs de phénotype Mer+ résistantes aux agents alkylants. Dans le but de développer des hétérocycles plus efficaces, nous avons synthétisé un nouveau noyau tétrazoté, le 1,2,3,5-tétrazépin-4-one. Des études in vitro ont démontré que les composés contenant le noyau 1,2,3,5-tétrazépin-4-one sont actifs contre des cellules Mer+ résistantes au Témozolomide. Nous avons aussi découvert que les propriétés chimiques des tétrazépinones diffèrent de celles des tétrazinones. Au cours de cet exposé, nous discuterons de la synthèse, de la dégradation, de l'activité antitumorale ainsi que des intéractions des tétrazépinones avec des fragments d'ADN marqués au 32P.
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