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Toxicité de la 3-méthyladénine

Jean-Francois Racine
Margaret D. Mamet-Bratley
JR

Membre a labase

Jean-Francois Racine

Résumé du colloque

Notre but est d'élucider les mécanismes de toxicité de la 3-méthyladénine (3MeA), une lésion qui apparaît dans le DNA suite à un traitement au méthanesulfonate de méthyle. Un examen de la synthèse protéique du bactériophage T7, dans une souche bactérienne déficiente pour la réparation de la 3MeA, montre que le phage alkylé ne produit aucune protéine tardive. In vitro, la RNA polymérase phagique est beaucoup plus sensible en présence de 3MeA dans le DNA que sa contrepartie bactérienne. Un examen des transcrits établit qu'ils sont de même taille que la matrice soit alkylé ou non. Une analyse du rapport initiation/élongation révèle un défaut d'initiation des chaînes. Ce défaut peut être expliqué par une séquestration de la RNA polymérase de T7 lors de ses diverses interactions avec le DNA alkylé. Nos expériences démontrent que l'alkylation n'affecte pas sensiblement la liaison de la RNA polymérase virale au DNA. De plus, une augmentation du rapport enzyme DNA corrige le défaut d'initiation. Donc, nous concluons que la toxicité de la 3MeA envers le bactériophage T7 est due à une perturbation majeure du mécanisme d'élongation de la transcription.

Contexte

Section :
Biochimie
news icon Thème du colloque :
Biochimie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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