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Traitement combiné avec un antiandrogène (flutamide) et un inhibiteur de la 5α-réductase (4-MA) pour bloquer l'action des androgènes d'origine surrénalienne

Céline Martel
Claude Trudel
Fernand Labrie
Jacques Couet
CM

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Céline Martel

Résumé du colloque

Le blocage de l'action et de la formation des androgènes est théoriquement la meilleure approche pour le traitement de plusieurs maladies androgéno-dépendantes, dont le cancer de la prostate. Alors que les androgènes d'origine testiculaire peuvent être éliminés par castration médicale ou chirurgicale, l'action des précurseurs surrénaliens qui sont convertis en androgène actif, soit la dihydrotestostérone (DHT), peut être neutralisée partiellement par des antiandrogènes qui compétitionnent avec la DHT pour se lier au récepteur androgène. De façon à réduire les concentrations intracellulaires de DHT et ainsi augmenter l'efficacité de l'antiandrogène, nous avons administré le 4-MA, un inhibiteur de la 5α-réductase qui est responsable de la conversion de la testostérone en DHT. Le 4-MA administré à des rats mâles porteurs d'implants de tissulaire de 5α-dione entraîne une inhibition de 40% de la DHT de la prostate alors que le flutamide seul inhibe de 50% et 4-MA + FLU inhibent en paramètre de 65%. De plus, les niveaux d'ARNm encodant les composants C1 et C3 de la protéine liant de la prostate (PBP) sont inhibés de 30% et 10% après traitement avec FLU et 4-MA, respectivement, alors que FLU + 4-MA inhibe de 80% ces niveaux. De plus, le traitement combiné inhibe de 90% les niveaux de DHT intraprostatique. Ces résultats indiquent une nouvelle approche pour un blocage plus efficace de l'action des androgènes dans la prostate.

Contexte

Section :
Endocrinologie
news icon Thème du colloque :
Endocrinologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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