Colloque

Tyrosine phosphorylation, insolubilité et dégradation du CD32 secondaire à son activation chez le neutrophile humain. Caractérisation des voies de signalisation impliquées

Frédéric Barabé

Paul H. Naccache

Membre a labase

Frédéric Barabé

Résumé du colloque

Le neutrophile humain joue un rôle majeur dans l'inflammation et dans la défense de l'hôte via divers mécanismes, dont la phagocytose est certainement l'un des plus importants. Cette fonction est attribuée à deux classes distinctes de récepteurs, qui sont les récepteurs de la cascade du complément et les récepteurs de la portion Fc des immunoglobulines IgG (FcgR). Le FcgRIIA (CD32) et le FcgRIIIB (CD16) sont les deux types de FcgR qui sont exprimés à la surface du neutrophile humain et ceux-ci sont bien caractérisés, mais les mécanismes transductionnels par lesquels ils induisent la phagocytose ne sont pas élucidés. Dans cette étude, nous avons cherché à comprendre la dynamique de l'expression du CD32 suivant son pontage par des anticorps ainsi que les voies de signalisation induites par son activation. Nos résultats montrent que le CD32, qui est unique en ce que sa portion cytoplasmique possède un motif ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif), est tyrosine phosphorylé suite à son pontage et qu'il devient presque entièrement insoluble dans un tampon NP40 1 % dans les 30 premières secondes suivant l'ajout de l'anticorps de pontage. La migration du récepteur dans la fraction lipidique n'est pas dépendante du cytosquelette car la cytochalasine B ne modifie pas son insolubilité. Cette insolubilité est indépendante de la mobilisation intra-cellulaire de calcium et de la voie d'activaton de la PI 3Kinase. Dans la deuxième minute suivant son activation, le récepteur présent dans la fraction insoluble est dégradé. Avant cette migration vers la fraction insoluble, le récepteur phosphorylé s'associe à la tyrosine kinase Syk, qui elle-même est phosphorylée mais dont le maximum de phosphorylation ne coincide pas avec le maximum d'association avec le CD32, suggérant la présence d'une autre kinase. Environ 5 minutes suivant l'activation du FcgRII, la portion de Syk qui demeure phosphorylée s'associe à la tyrosine kinase Lyn. Ces résultats permettent de déduire les grandes lignes des voies signalétiques associées à l'activation du CD32 et soulignent leur grande complexité.

Contexte

Section :

Aspects récents dans le domaine de l'inflammation

Thème du colloque :

Aspects récents dans le domaine de l'inflammation

Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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