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Un nouveau modèle d'étude de l'inflammation basé sur la relation entre les protéases extracellulaires et les molécules d'adhésion

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Yves St-Pierre

Résumé du colloque

Le rôle clé des protéases extracellulaires est surtout reconnu dans les maladies chroniques d'origine inflammatoire à cause de leur capacité à cliver les protéines de la matrice extracellulaire (ECM), facilitant ainsi l'infiltration leucocytaire. Les protéases extracellulaires les plus communes sont l'élastase des leucocytes (LE), les cathepsines, et les métalloprotéases de la matrice (MMP). Alors que LE et les cathepsines sont surtout sécrétées par les cellules d'origine myéloides, les MMP sont sécrétées à la fois par les cellules d'origine myéloide et lymphoide, et souvent par les cellules constituant le parenchyme tissulaire. L'importance de la dégradation de l'ECM par ces protéases lors de processus pathophysiologiques, et l'impact subséquent sur l'adhésion des leucocytes à l'ECM ont fait l'objet de nombreuses et excellentes revues. Cependant, un nombre grandissant d'études récentes semblent démontrer que les protéases extracellulaires jouent un nouveau rôle dans la régulation de la réponse inflammatoire, notamment en régulant l'adhésion intercellulaire via le clivage des molécules d'adhésion cellulaires. Alors que l'on découvre que les protéases, telles que LE, les cathepsines, et les MMP peuvent cliver les molécules d'adhésion exprimées à la surface des leucocytes, nous observons également que cette relation entre les protéases et les molécules d'adhésion est bi-directionelle, puisque les signaux intracellulaires transmis via les molécules d'adhésion régulent également l'expression des gènes codant pour ces protéases. Nous proposons donc un nouveau modèle d'étude basé sur les plus récents résultats documentant l'implication de ces protéases aux différents stades de l'inflammation. À la base de cet exercice, nous allons insister sur les évidences biochimiques et moléculaires qui lient les protéases extracellulaires aux molécules d'adhésion.

Contexte

host icon Hôte : Université de Montréal

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