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Une approche prédictive de l'impact des interactions métaboliques résultant de l'exposition à des mélanges de solvants

Robert Tardif
Ginette Charest
Jules Brodeur
Sylvain Laparé
RT

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Robert Tardif

Résumé du colloque

Nos recherches actuelles visent à développer des modèles toxicocinétiques à base physiologique permettant de prédire l'impact éventuel des interactions métaboliques, pouvant survenir lors de l'exposition à des mélanges de solvants, sur la valeur des principaux indicateurs d'exposition (p.ex., métabolites urinaires, concentration des solvants dans le sang ou dans l'air expiré) utilisés pour la surveillance biologique de l'exposition à ces produits en milieu de travail. Jusqu'à maintenant, les mélanges étudiés comprennent plusieurs mélanges binaires et un mélange ternaire. Les solvants sélectionnés (toluène, xylène, éthylbenzène, 1,1,1-trichloroéthane, benzène) étant tous biotransformés par le même isoenzyme (cytochrome P-450 2E1), le mécanisme de l'interaction considéré dans les modèles d'interaction est l'inhibition compétitive. Ces modèles permettent de décrire adéquatement le profil toxicocinétique des solvants pour des expositions uniques ou pour des expositions à des mélanges. En général, les prédictions faites à l'aide des modèles d'interaction révèlent, d'une part, qu'il existe des seuils d'exposition en deçà desquels les interactions métaboliques n'ont qu'un impact négligeable sur la valeur des indicateurs d'exposition (p. ex., concentrations sanguines des solvants) et, que d'autre part, certains indicateurs (p. ex., métabolites urinaires) semblent particulièrement sensibles à ce type d'interaction.

Contexte

Section :
La recherche en santé environnementale au Québec
news icon Thème du colloque :
La recherche en santé environnementale au Québec
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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