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Une méthode de production innovatrice et plus efficace de modèles murins drépanocytaires

Mélissa Beaudoin
Hugues Beauchemin
Marie Trudel
MB

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Mélissa Beaudoin

Résumé de la communication

L'anémie à hématies falciformes (ou drépanocytose) est une maladie affectant l'hémoglobine (Hb) et dont le défaut moléculaire est connu depuis 50 ans, mais pour laquelle il n'y a toujours pas de traitement faute de modèle animal. Nous avons créé deux modèles de l'anémie falciforme chez les souris transgéniques (SAD et SAD alpha-/-) afin de développer des thérapies. Pour ce faire, nous avons introduit deux gènes de globine humaine (alpha et bêta mutée) codant pour les chaines d'Hb et causant un phénotype similaire à la maladie humaine chez la souris. Par exemple, les paramètres hématologiques, les propriétés du globule rouge, la pathologie de vasoocclusions, et l'espérance de vie plus courte sont reproduites dans ces deux modèles uniques. Toutefois, cette Hb anormale a tendance à se polymériser en milieu pauvre en oxygène et ceci entraîne une mortalité au cours de la gestation et au moment de la naissance causant une réduction de 3 à 5X du nombre attendu de souris à hématies falciformes. Afin d'obtenir un plus grand nombre de ces souris pour l'évaluation d'approches thérapeutiques, nous avons transplanté la moelle osseuse de souris SAD alpha-/- à des souris de type sauvage. Toutes les souris transplantées (9/9) montrent après 7 mois aucune réversion et un niveau d'Hb muté comparable à celui observé chez les souris SAD alpha-/-. De plus les souris transplantées développent l'anémie falciforme et démontrent les mêmes caractéristiques que chez les souris SAD alpha-/-. En résumé, la transplantation de moelle osseuse peut être un moyen rapide et efficace de générer des souris à hématies falciformes en grand nombre pour évaluer différentes stratégies thérapeutiques et de correction permanente.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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