Colloque

Une stratégie pour le développement d'inhibiteurs à double action (antiestrogène inhibant la 17B-HSD type 1)

Martin Tremblay

Donald Poirier

Membre a labase

Martin Tremblay

Résumé du colloque

Pour le traitement des cancers estrogéno-dépendants, notre groupe s'intéresse au développement d'inhibiteurs à double-action, c'est-à-dire capables de bloquer la formation et l'action des estrogènes. La stratégie consiste à greffer sur un noyau estradiol deux pharmacophores pouvant inhiber la 17b-hydroxystéroïde déshydrogénase (17b-HSD) de type 1, une enzyme clé de la stéroïdogénèse, et bloquer le récepteur des estrogènes. Les deux pharmacophores, bromoalkyl et alkylamide, seront répartis sur une seule ou deux chaînes. Après avoir préparé par voie chimique les composés cibles, nous avons déterminé leur activité inhibitrice sur la 17b-HSD type 1 en mesurant la transformation de l'estrone en estradiol, et déterminé leur activité antiestrogénique en mesurant la prolifération des cellules ZR-75-1 (ER+). Les résultats indiquent que les nouveaux composés sont capables d'inhiber la 17b-HSD type 1 et de bloquer le récepteur des estrogènes, mais que leurs activités biologiques sont moins bonnes que celles des analogues contenant un seul pharmacophore. Des facteurs stériques reliés aux chaînes pharmacophores ainsi qu'à leurs positions sur le noyau estradiol expliquent ces résultats. Les conclusions tirées de cette étude structure-activité augmentent cependant nos connaissances sur le développement de nouveaux agents thérapeutiques.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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