Colloque

Utilisation des polymères dans la préparation de liposomes sensibles au pH

Jean Christophe Leroux

Emmanuelle Roux

Monia Zignani

Membre a labase

Jean Christophe Leroux

Résumé du colloque

Les liposomes sensibles au pH sont des vecteurs de médicaments destinés à libérer leur contenu suite à une baisse du pH environnant (e.g. pH des endosomes cellulaires). Cette approche permet, après endocytose des liposomes, de faciliter la libération de principes actifs dans l'endosome et/ou le cytoplasme avant que ne débute la dégradation lysosomale. Ces formulations pourraient s'avérer utiles pour la vectorisation intracellulaire de substances de haut poids moléculaire (e.g. oligonucléotides antisens) et de certains médicaments anticancéreux. La plupart des liposomes sensibles au pH décrits dans la littérature sont constitués de lipides pouvant changer de conformation lors d'une baisse de pH. Un des inconvénients majeurs de ce type de liposomes est leur faible stabilité physique et/ou la perte de leur sensibilité au pH au contact du sérum. Notre approche consiste donc à fixer des copolymères sensibles au pH à la surface de vésicules liposomales stables. Le polymère déstabilise la double couche phospholipidique seulement lors d'un abaissement de pH. Il en résulte une libération rapide du contenu liposomal à pH acide. Le polymère ne modifie pas la pharmacocinétique des liposomes chez le rat et conserve partiellement son activité après incubation des liposomes dans le sérum. Des études d'internalisation cellulaire sont actuellement en cours afin d'évaluer l'efficacité de ce nouveau système.