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Vectorisation d'un nouveau type de médicament antinéoplasique : étude des interactions par spectroscopie IR et RMN du phosphore et du deutérium à l'état solide

Francis Cronier
René Charest-Gaudreault
Michèle Auger
FC

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Francis Cronier

Résumé de la communication

La thérapie génique est devenue depuis quelques années un domaine de recherche des plus prometteurs. La recherche de vecteurs adéquats pouvant permettre l'introduction d'ADN thérapeutique dans les cellules demeure un obstacle important. Plusieurs options ont été envisagées dont celle de l'utilisation de liposomes cationiques. Ce projet portera donc sur l'étude par spectroscopie IR et RMN du phosphore et du deutérium à l'état solide des interactions entre des liposomes cationiques et une nouvelle classe de médicaments antinéoplasiques dérivés de la chloroéthylurée (CEU), de structure générale : R(C6H4)NHCONHCH2CH2Cl. La conception des chloroéthylurées est inspirée des nitrosourées et des moutardes à l'azote qui sont des agents antinéoplasiques reconnus pour leur grand pouvoir alkylant mais avec lesquels des effets secondaires indésirables sont souvent rencontrés. Même si leur mécanisme d'action n'est pas encore élucidé, il a été démontré que l'importance de l'effet des CEUs sur les bicouches lipidiques dépend très fortement de la nature du substituant R et est corrélée avec l'action pharmacologique des CEUs. Cette étude portera donc, plus précisément, sur l'effet de ce type de médicament sur la structure et la dynamique des membranes. Les liposomes cationiques utilisés sont formés du lipide cationique 1,2-dioléoyl-3-N,N,N-triméthylammonium propane (DOTAP) et du phospholipide zwiterrionique, 2-dimyristoyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DMPC). La CEU synthétisée et étudiée est la 4-sec-butyl. Les résultats obtenus démontrent que le mélange des deux lipides préparé dans un rapport molaire DMPC-d54/DOTAP (1:1) serait potentiellement intéressant comme vecteur synthétique.

Contexte

Section :
Biochimie et biologie structurale
news icon Domaine de la communication :
Biochimie et biologie structurale
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Thème du communication :

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