Colloque

Vers le développement de nouveaux types d'antibiotiques visant des régulateurs à base d'ARN

Daniel Lafontaine

Membre a labase

Daniel Lafontaine

Résumé du colloque

Les riborégulateurs sont des éléments de régulation génétique agissant en cis qui modulent l'expression génétique en réponse à la liaison spécifique d'un métabolite cellulaire. Les riborégulateurs de type guanine sont impliqués dans le transport et la biosynthèse des purines. Suite à la liaison de la guanine, ces riborégulateurs stabilisent la structure 5' non-traduite de l'ARN messager et causent l'arrêt prématurée de la transcription, ce qui diminue de l'expression du gène adjacent. Il a été montré que certains métabolites exhibent des propriétés antibiotiques en se liant au domaine aptamère d'un riborégulateur. En utilisant la structure cristalline du riborégulateur guanine complexé à son ligand, nous avons effectué la conception d'analogues pouvant se lier au riborégulateur. Grâce à leur structure, ces analogues ne peuvent pas être métabolisés et cela a pour effet d'inhiber la production de la protéine adjacente même lorsque la concentration intracellulaire de la guanine est faible. Nous avons identifié un composé pyrimidine (PC1) pouvant lier le riborégulateur guanine et qui montre une activité antibiotique envers certaines bactéries pathogènes. L'activité antibiotique est observée seulement lorsque le gène guaA, une GMP synthétase, est régulé par un riborégulateur guanine. L'activité antibiotique de PC1 a été observée dans un modèle murin où la concentration de PC1 diminue de façon proportionnelle une infection causée par l'agent microbien Staphylococcus aureus.

Contexte

Section :

ARN et médecine moléculaire

Thème du colloque :

ARN et médecine moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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