Communication

Vieillissement des protéines et formation des tumeurs : un nouveau mécanisme moléculaire ?

Quynh-Tran Nguyen

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Quynh-Tran Nguyen

Résumé de la communication

Les cellules adhèrent aux protéines de la matrice extracellulaire (MEC) via leurs intégrines en se liant à des séquences spécifiques. La séquence RGD (arginine-glycine-aspartate), retrouvée entre autre dans la fibronectine, est la plus étudiée. Les protéines de la MEC possède une demie-vie très longue, souvent des années, et sont donc susceptibles de subir des modifications post-traductionnelles pouvant modifier leur structure et leur fonction. Certaines de ces modifications entraînent la formation de résidus aspartyls atypiques (D-Asp et L-isoAsp). La présence de tels résidus anormaux au niveau des séquences de liaison des intégrines aux protéines de la MEC pourrait réduire l'attachement des cellules. En utilisant la protéine L-isoaspartyl méthyltransférase (PIMT), qui méthyle les résidus aspartyls atypiques des protéines, nous avons étudié le rôle de ces modifications sur l'attachement cellulaire à la MEC. Nous avons démontré que le peptide RGisoDSR est un substrat de la PIMT, alors que le peptide RGDSR normal ne l'est pas. D'autre part, le peptide RGDSR inhibe l'attachement des cellules sur la fibronectine, alors que le peptide possédant un aspartate isomérisé n'a aucun effet. Lorsque la fibronectine, la laminine et le collagène I sont vieillis in vitro, ces protéines deviennent des substrats pour la PIMT. Différents peptides vieillis in vitro correspondants aux motifs de liaison des cellules à la MEC (RGD, DGEA) sont également des substrats pour la PIMT. De plus, du collagène I provenant de rats âgés de 20 mois est 3 fois plus méthylé que celui provenant de rats âgés de 3 mois, et 70 fois plus que celui de ratons de 10 jours. L'attachement des cellules sur des protéines vieillies in vitro et in vivo est inhibé par la présence de résidus aspartates anormaux. Ces résultats démontrent que l'isomérisation des résidus aspartates dans les protéines de la MEC joue un rôle important dans la réduction de l'attachement cellulaire et pourrait contribuer au développement des tumeurs avec le vieillissement.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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