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Voies de signalisation activées par des sérums de lapin et d'humain avec une réaction inflammatoire aiguë provoquant la diminution des CYP1A1, 1A2 et 3A6

Dorothée Michaud
Michaela Levitichi
Caroline Fradette
Patrick du Souich
Oksana Kourylko
DM

Membre a labase

Dorothée Michaud

Résumé de la communication

L'incubation de sérum de lapin ayant reçu une injection s.c. de térébenthine (SLRIT) et de sérum de patients avec une infection virale aiguë des voies respiratoires (SPIVAR) réduit l'activité catalytique des CYP1A1/1A2 et 3A6, sans affecter leur expression. L'objectif de ce projet était de caractériser les voies de signalisation activées par le SPIVAR et le SLRIT conduisant à la réduction de l'activité des isoformes CYP1A1, 1A2 et 3A6. Les hépatocytes de lapins avec RIT ont été récoltés puis, préincubés 30 min en présence de génistéine, 2-aminopurine, bisindolylmaleimide, pyrolidine dithiocarbamanate (PDTC), et PD98059. Le SPIVAR et le SLRIT était ajoutés et l'incubation se poursuivait pendant 4 heures. L'activité des CYP1A1, 1A2 et 3A6 a été mesurée par leur capacité à produire des métabolytes fluorescents à partir de 3,4-difluorobenzyloxy-5,5 diméthyl-4-(4-méthylsulfonyl phényl)-(5H)-furan-2-one en to 3-hydroxy-4-(4-méthylsulfonyl phenyl)-(5H)-furan-2-one (CYP3A6) ou de méthoxyrésorufine en résorufine (CYP1A1, 1A2). La diminution totale de l'activité du cytochrome et plus particulièrement de ses isoformes CYP1A1, CYP1A2 et CYP3A6 par les sérums implique l'activation séquentielle des tyrosines kinases et de la MAPK p42/44 par un processus dépendant de l'activation de la protéine kinase C.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Domaine de la communication :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Thème du communication :

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