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Colloque
Des études chronopharmacologiques récentes avec des diurétiques nous avaient laissé entrevoir l'importance des électrolytes dans le contrôle de la pression artérielle. Vu que le mécanisme d'action du propranolol sur la pression n'est pas connu, il apparaissait intéressant de voir si ce ß-bloqueur agissait sur les niveaux sanguins et urinaires de certains électrolytes. Durant sept jours, deux groupes de rats hypertendus (SHR, Okamoto) ont donc été traités au propranolol (10 mg/kg/jour) soit le matin (0900h), soit le soir (2100h). Le magnésium et le potassium sériques se sont élevés alors que le sodium a diminué; quant au calcium, il a diminué chez …
Colloque
L'administration chronique des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens est reliée à une incidence élevée d'atteinte hépatique. Cet effet peut affecter singulièrement la biotransformation microsomale des médicaments. Nous avons donc étudié certains de ces agents sur les réactions d'oxydation microsomale de foie de rat souvent impliquées dans la biotransformation des médicaments. L'addition d'ibuprofène, d'indométhacine (INDO), de kétoprofène, de naproxène (NPX) et de phénylbutazone (PHZ) à des préparations microsomales de foie de rat inhibe la N- et O-désalkylation de l'amino-pyrine et du p-nitroanisole. De plus, l'INDO, le NPX et la PHZ diminuent significativement l'activité de l'aniline hydroxylase. L'inhibition causée peut être compétitive, non …
Colloque
Il est connu qu'il existe des variations circadiennes dans la pharmacocinétique et l'effet de certains médicaments. Le but de nos expériences était de voir si l'excrétion urinaire d'électrolytes induite par des diurétiques de même voie mais de groupes de mécanismes différents modifiait selon leurs moments d'administration. L'hydrochlorothiazide (20 mg/kg), la furosémide (30 mg/kg) et la spironolactone (200 mg/kg) ont été administrées (p.o.) à 09h00 et 21h00 à des rats soumis à des conditions de température et d'éclairage contrôlées (lumière 07h00-19h00). Les dosages plasmatiques et urinaires des électrolytes ont montré qu'il existe des variations circadiennes dans la cinétique de deux de …
Colloque
Nos études antérieures ayant démontré des variations temporelles dans la pharmacocinétique, les effets pharmacologiques et toxiques des médicaments, il nous semble intéressant de vérifier l'influence du rythme circadien sur l'hépatotoxicité du chloroforme (CHCl3). Nous avons utilisé des rats mâles albinos préalablement adaptés à leur environnement au point de vue nourriture, température et cycle de lumière. Les animaux recevaient une dose de CHCl3 ou de salin, 0.5 ml/kg i.p., et sont sacrifiés 4 heures plus tard. L'hépatotoxicité est évaluée par la mesure de 4 enzymes: les transaminases glutamique pyruvique (GPT) et oxaloacétique (GOT), la déshydrogénase lactique (LDH), la glucose-6-phosphatase hépatique (G6Pase). …
Colloque
Dans le cadre de nos études sur la chronopharmacologie des anti-inflammatoires, une série d'expériences a été faite pour déterminer si l'effet toxique de la phénylbutazone (phenylb.) est le même lorsque le médicament est administré en matinée ou en soirée. Des souris adultes mâles ont été placées dans une animalerie sous température contrôlée et un cycle lumineux de 12 heures de lumière (07:00 - 19:00 heure) et 12 heures d'obscurité. À 09:00 et 21:00 hres, des doses croissantes de phenylb. ont été administrées p.o. à des groupes de dix souris. La létalité a été enregistrée entre 12-96 heures plus tard. Les …
Colloque
Dans le cadre de nos études sur la chronopharmacologie des anti-inflammatoires, une série d'expériences a été faite pour déterminer si l'effet toxique de la phénylbutazone (phenylb.) est le même lorsque le médicament est administré en matinée ou en soirée. Des souris adultes mâles ont été placées dans une animalerie sous température contrôlée et un cycle lumineux de 12 heures de lumière (07:00 - 19:00 heure) et 12 heures d'obscurité. À 09:00 et 21:00 hres, des doses croissantes de phenylb. ont été administrées p.o. à des groupes de dix souris. La létalité a été enregistrée entre 12-96 heures plus tard. Les …
Colloque
Dans le cadre de nos études sur la chronopharmacologie des anti-inflammatoires, une série d'expériences a été faite pour déterminer si l'effet toxique de la phénylbutazone (phenylb.) est le même lorsque le médicament est administré en matinée ou en soirée. Des souris adultes mâles ont été placées dans une animalerie sous température contrôlée et un cycle lumineux de 12 heures de lumière (07:00 - 19:00 heure) et 12 heures d'obscurité. À 09:00 et 21:00 hres, des doses croissantes de phenylb. ont été administrées p.o. à des groupes de dix souris. La létalité a été enregistrée entre 12-96 heures plus tard. Les …
Colloque
La pharmacocinétique de l'antipyrine et de la phénylbutazone a été étudiée chez une population de rats mâles (Sprague Dawley, 250-300g) qui ont été standardisés dans un environnement obscurci contrôlé (lumière: 07h00 - 19h00/obscurité: 19h00 - 07h00) pendant au moins une semaine avant l'expérience. Une dose orale d'antipyrine (50 mg/kg) ou de phénylbutazone (30 mg/kg) est simultanément administrée à 09h00 et 21h00 respectivement et les taux plasmatiques des deux médicaments en administration unique ont été déterminés à 20 et 40 min, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 hrs par chromatographie en phase gazeuse. Les faux chromatismes de l'antipyrine et …
Colloque
L'effet de l'interaction calcium-morphine sur la libération d'acétylcholine (ACh) du néocortex de rats anesthésiés à la kétamine a été étudié. Une dose initiale de 100 mg/kg et des doses additionnelles de 75 mg/kg i.p. de kétamine ont été nécessaires pour maintenir l'anesthésie durant la durée des expériences. Mais l'utilisation de cet agent anesthésique doit se faire avec beaucoup de prudence parce que nous avons observé des perturbations au niveau de l'EEG ainsi que des périodes de convulsions. L'administration s.c. de calcium (Ca) a augmenté les quantités d'ACh libérée une fois excrétée en fonction de la dose employée. Une dose de …
Colloque
La méthode de Mitchell (1963) a été utilisée pour étudier la libération d'acétylcholine (ACh) du néocortex de rats anesthésiés à la kétamine. Une dose initiale de 100 mg/kg de 75 mg/kg de kétamine, administrés au besoin, ont été nécessaires pour maintenir l'anesthésie durant toutes les expériences. Une dose unique de morphine (Mo) a produit une inhibition de la libération d'Ach de l'ordre de 35.5% par rapport aux valeurs témoins. L'administration sous-cutanée de calcium (Ca) en 3 doses fractionnées a augmenté les quantités d'Ach libéré en fonction de la dose à 11.56% pour une dose de 25 mg/kg à 61ev1 l'Ach …
