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L'AMP cyclique est impliqué dans la réponse cellulaire de bronchodilatation. Cet effet est recherché pour soulager le sujet asthmatique. La théophylline et l'aminophylline augmentent les taux sanguin et pulmonaire en AMP cyclique. Leur mode d'action est l'inhibition de la phosphodiestérase. Les barbituriques sont souvent associés aux dérivés xanthines pour contrecarrer cet effet indésirable. Les barbituriques tel le phénobarbital sont de puissants inducteurs enzymatiques. Cet effet propreté entraîne un réajustement fréquent des doses de thérapeutiques. Nos résultats montrent que l'administration aiguë de certains tranquillisants non-barbituriques (phénothiazines, benzodiazépines) et de théophylline se traduit par un taux d'AMPc pulmonaire supérieur à celui obtenu …
La plupart des médicaments utilisés dans le traitement de l'asthme entrent dans les catégories suivantes: 1) Les stimulants du SNC comme les dérivés des Xanthines, type théophylline, théobromine, aminophylline, etc.; 2) Les médicaments sympathomimétiques et stimulants des adrénocepteurs β comme l'éphédrine, l'épinéphrine, l'isoprotérénol; 3) Les barbituriques tels le phénobarbital et l'amobarbital; 4) Les corticostéroïdes. La plupart des médicaments commercialement disponibles sont constitués de mélanges des classes mentionnées ci-dessus. En ce sens, leurs interactions pharmacologiques mutuelles et leurs influences réciproques sur leur métabolisme sanguin présentent une importance primordiale. Ainsi, en expérimentation animale, le niveau sanguin de théophylline est diminué lorsqu'elle est …
La composante psychosomatique jouant un rôle important dans le contrôle de l'asthme, on administre généralement un tranquillisant mineur ou majeur en association à la médication anti-asthmatique habituelle. Nous avons examiné, chez la souris, l'effet de l'administration simultanée d'une série de tranquillisants, mineurs ou majeurs, sur le niveau sanguin de théophylline (médicament anti-asthmatique étudié ici à la dose de 50 mg/kg). Avant obtenu, avec certains tranquillisants, une différence significative entre les niveaux de théophylline des animaux traités et ceux des témoins, nous avons entrepris l'étude de l'effet des mêmes tranquillisants, mais en administration chronique (3 à 7 jours). Les résultats obtenus …
Dans le traitement de l'asthme, une thérapie chronique multiple est souvent de rigueur. Nous avons étudié, en expérimentation animale, l'effet de l'administration simultanée d'un tranquillisant à structure phénothiazine ou autre sur le niveau sanguin de théophylline, ce dernier étant dosé par spectrophotométrie UV. Ayant noté que, pour une dose uniforme de théophylline (50 mg/kg) et un délai identique entre l'injection et le sacrifice des animaux, on obtenait avec certains tranquillisants un niveau de théophylline plasmatique significativement plus élevé que celui des témoins, on a entrepris une étude de la relation structure-activité. Des essais portant sur la relation effet-dose ont également …
L'action des précurseurs adrénergique (DOPA) et tryptaminergique (5HTP) sur le taux des monoamines cérébrales a été contrôlée par le dosage spectrofluorophotométrique de la Noradrénaline, de la Dopamine et de la Sérotonine; leur effet sur le seuil nociceptif a été évalué par la méthode de la stimulation électodentaire. Ces deux substances ont montré à des degrés divers un effet anti-nociceptif propre chez l'animal normal, chez l'animal réserpiné et chez l'animal ayant reçu un inhibiteur de la MAO, la Tranylcypromine. Ces résultats sont discutés par rapport aux modifications du taux des monoamines cérébrales.
Il est connu que la Réserpine entraîne une déplétion des monoamines cérébrales. D'autre part, nous avons montré qu'elle inhibe l'effet anti-nociceptif des Analgésiques Toxicomanogènes. Les résultats obtenus par la méthode de la stimulation électrodentaire (cobaye) montrent que l'action anti-analgésique peut être contrecarrée à des degrés divers par la DOPA, la 5HTP, la Tyramine et la Cocaïne, bien que ces substances n'entraînent pas un retour à la normale du taux des monoamines cérébrales (dosage spectrofluorophotométrique de Noradrénaline, Dopamine et 5 HT). Les répercussions neurochimiques et algésimétriques de l'administration conjuguée d'un inhibiteur de la Mono-amino-oxydase, la Tranylcypromine, sont discutées.