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Colloque
Des mutations dans la protéine PINK1 provoquent une forme familiale de la maladie de Parkinson (MP), une maladie neurodégénérative caractérisée par des troubles du mouvement. PINK1 est une kinase avec une séquence de localisation mitochondriale qui est coupée par des protéases dans la membrane interne et la matrice, avant d’être exportée vers le cytosol pour être dégradée. Comme le taux de dégradation excède le taux de traduction, on retrouve peu de protéine PINK1 à l’état normal. PINK1 agit comme un détecteur de stress mitochondrial en s’accumulant sélectivement sur les organelles endommagées, où elle forme un complexe avec la translocase de …
Colloque
En 2031, environ 163,000 Canadiens vivront avec la maladie de Parkinson (MP), une maladie neurodégénérative accompagnées de troubles du mouvement. Les traitements existants ne traitent que les symptômes et ont des effets secondaires néfastes. Pour créer de meilleurs outils thérapeutiques, nous devons mieux comprendre les mutations qui causent la MP. Les mutations dans les protéines Parkin et PINK1 provoquent une forme autosomique récessive de la MP. Ces protéines coopèrent pour éliminer les mitochondries endommagées. Lorsque les mitochondries se dépolarisent ou accumulent des protéines mal repliées, PINK1, une kinase, s'accumule sélectivement sur les mitochondries endommagées. Elle émet un signal qui recrute …
Colloque
PINK1 est une protéine kinase connue comme étant impliquée dans de nombreuses formes de la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative caractérisée par des symptômes moteurs. Cette protéine est adressée à la membrane externe des mitochondries où elle sera dégradée après avoir lié la Translocase de la Membrane Externe (complexe TOM). En cas de stress mitochondrial, PINK1 ne sera plus dégradée mais accumulée à la surface de l’organelle et cette accumulation entraînera une cascade de recyclage de la mitochondrie, la mitophagie. PINK1 agit donc comme un senseur du stress mitochondrial au sein de la cellule, s’accumulant sélectivement sur les organelles …
Colloque
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui affecte de plus en plus notre population vieillissante. La forme juvénile autosomique récessive de la MP est causée par des mutations de perte de fonction dans des protéines, dont la kinase PINK1. Sous des conditions physiologiques, PINK1 est responsable de la détection des lésions mitochondriales et du déclenchement des voies de renouvellement des mitochondries. La modulation de PINK1 par de petites molécules pourrait aider à rétablir la fonction de la kinase et constituer un outil de recherche important. Notre objectif est de caractériser des petites molécules inhibitrices de PINK1 comme …
Colloque
La maladie de Parkinson se caractérise par une neurodégénérescence ciblant particulièrement les neurones dopaminergiques de la substantia nigra. Une hypothèse courante expliquant la mort de ces neurones est centrée sur l’incompétence du réseau de contrôle de qualité mitochondriale causée par des mutations dans des protéines clé de ce réseau; notamment, PINK1. En tant que kinase, sa propre phosphorylation est nécessaire à son activation. Mon projet de recherche est axé sur l’importance de l’autophosphorylation de la sérine 205, un résidu se situant en amont de l’hélice αC de tcPINK1 (l’homologue de PINK1 dans Triboleum castaneum), afin de phosphoryler l’ubiquitin et le …
Colloque
La peptidase de préséquences mitochondriales (MPP) est une métallo-endopeptidase qui coupe les séquences d’adressages N-terminales de la majorité des protéines mitochondriales encodés par le génome nucléaire. Les mutations présentes dans MPP et ses substrats sont impliquées dans plusieurs maladies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson (MP). Un des substrats impliqué est PINK1 – une kinase dont plusieurs mutations causent la MP autosomique précoce. C’est un fait établi qu’un knock-down de la sous-unité catalytique de MPP cause l’accumulation de PINK1 sur la membrane mitochondriale externe (MME) et la mitophagie subséquente. À cet égard, MPP est un point de jonction crucial pour …
