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PINK1 est une protéine kinase connue comme étant impliquée dans de nombreuses formes de la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative caractérisée par des symptômes moteurs. Cette protéine est adressée à la membrane externe des mitochondries où elle sera dégradée après avoir lié la Translocase de la Membrane Externe (complexe TOM). En cas de stress mitochondrial, PINK1 ne sera plus dégradée mais accumulée à la surface de l’organelle et cette accumulation entraînera une cascade de recyclage de la mitochondrie, la mitophagie. PINK1 agit donc comme un senseur du stress mitochondrial au sein de la cellule, s’accumulant sélectivement sur les organelles …
PINK1 est une protéine kinase connue comme étant impliquée dans de nombreuses formes de la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative caractérisée par des symptômes moteurs. Cette protéine est adressée à la membrane externe des mitochondries où elle sera dégradée après avoir lié la Translocase de la Membrane Externe (complexe TOM). En cas de stress mitochondrial, PINK1 ne sera plus dégradée mais accumulée à la surface de l’organelle et cette accumulation entraînera une cascade de recyclage de la mitochondrie, la mitophagie. PINK1 agit donc comme un senseur du stress mitochondrial au sein de la cellule, s’accumulant sélectivement sur les organelles …
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui affecte de plus en plus notre population vieillissante. La forme juvénile autosomique récessive de la MP est causée par des mutations de perte de fonction dans des protéines, dont la kinase PINK1. Sous des conditions physiologiques, PINK1 est responsable de la détection des lésions mitochondriales et du déclenchement des voies de renouvellement des mitochondries. La modulation de PINK1 par de petites molécules pourrait aider à rétablir la fonction de la kinase et constituer un outil de recherche important. Notre objectif est de caractériser des petites molécules inhibitrices de PINK1 comme …