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Etude du mécanisme de trans-activation de la protéine Vpr du VIH-1
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La protéine Vpr du virus de l'immunodéficience humaine augmente la production virale en agissant comme transactivateur. Elle augmente également l'expression de gènes hétérologues comme la chloramphénicol acétyl transférase sous contrôle de promoteurs viraux (LTR du VIH-1, CMV et SL3) ou cellulaires (c-fos). Cette protéine induit la différenciation de lignées cellulaires de myéloïde musculaire comme les rhabdomyosarcomes. L'objectif de ce travail est de déterminer par quel mécanisme Vpr exerce son action trans-activatrice et d'identifier sur quels éléments de la machinerie cellulaire et d'activation des cellules Vpr interagit pour le faire. La trans-activation de Vpr peut s'exercer par une augmentation de la …

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Ciblage des glycoprotéines du virus VIH-1 dans des cellules épithéliales polarisées
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Les cellules épithéliales polarisées, dont les cellules MDCK sont un bon modèle en culture, possèdent deux régions membranaires fonctionnellement distinctes. Le domaine apical fait face à la lumière intestinale ou des tubules rénaux alors que la surface basolatérale se retrouve du côté du flux sanguin. Les glycoprotéines de l'enveloppe du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) confèrent à ce virus la propriété de bourgeonner et d'être relâché spécifiquement par la membrane basolatérale; ce phénomène étant potentiellement très important dans la pathogénèse virale. Nous avons donc entrepris une étude visant en premier lieu à localiser les régions du virus de l'enveloppe responsables …

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Synthèse et caractérisation d'inhibiteurs de la protéase du VIH-1
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Le virus d'immunodéficience humaine (VIH) est l'agent étiologique du Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Des travaux antérieurs ont démontré que la protéase virale est une enzyme essentielle à la protéolyse des polyprotéines Gag-Pol du VIH. Sans protéase fonctionnelle, les virus produits, bien que non-infectieux, sont produits. Plusieurs inhibiteurs peptidiques ont déjà été rapportés avec la fonction hydroxylethylique comme point commun, mais les inhibiteurs non-peptidiques rapportés à ce jour ne présentent peu de taux d'inhibition. Dans ce contexte, nous rapportons ici de nouveaux inhibiteurs compétitifs non-peptidiques de faibles poids moléculaires pour la protéase du VIH-1. Les composés développés sont obtenus via l'utilisation …

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