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Communication
Leishmania est un parasite protozoaire pathogène qui infecte plus de 12 millions de personnes. L’antimoine est le traitement de choix contre ces infections depuis plusieurs décennies. Malheureusement, les cas d’infection par des parasites résistants à l’antimoine se multiplient. Dans le laboratoire, nous étudions les mécanismes de résistance aux métaux lourds et aux antifolates chez Leishmania. La compréhension des mécanismes de résistance nous a amené à caractériser des sentiers métaboliques complexes et à identifier plusieurs transporteurs membranaires impliquées dans la résistance aux métaux et aux antifolates. Nous avons isolé des fragments PCR de tous les gènes impliqués dans les sentiers métaboliques. …
Communication
La résistance aux agents antimicrobiens est devenue un véritable problème de santé publique. Leishmania est un protozoaire qui affecte des millions de personnes et qui démontre une résistance croissante envers l'antimoine, le traitement de choix contre la leishmaniose. Le mécanisme de résistance fait interagir plusieurs systèmes de transport dont le transporteur intracellulaire de type ABC PGPA reconnaissant l'antimoine conjugué au trypanothion. Nous avons identifié une activité ATPase spécifique à PGPA et nous voulons identifier les substrats capables de stimuler cette activité. Nous sommes également intéressés à identifier les séquences responsables de la localisation subcellulaire de PGPA en effectuant la fusion …
Colloque
Le protozoaire parasite Leishmania affecte des millions de personnes à travers le monde. La thérapie de choix contre les différentes leishmanioses consiste en l'utilisation de dérivés d'antimoine pentavalent. Il a été démontré que le résistance contre l'antimoine et l'arsénite, un métal biologiquement et chimiquement semblable à l'antimoine, est multifactoriel. Au moins deux systèmes de transport sont impliqués : le transporteur ABC PgpA et un autre transporteur membranaire non identifié. Ces transporteurs semblent reconnaître un métal conjugué à un thiol. L'analyse des thiols intracellulaires chez des mutants résistants à l'As, montre une augmentation du niveau de cystéine, de glutathion et de …
Colloque
Leishmania est un parasite protozoaire infectant plusieurs millions de personnes et responsable de plusieurs pathologies différentes. La drogue de choix contre toutes les formes de Leishmania est constituée de dérivés de l'antimoine pentavalent. L'antimoine est un oxyanion et plusieurs mutants ont été sélectionnés pour une résistance élevée à différentes oxyanions notamment l'antimoine trivalent, l'antimoine pentavalent ainsi que l'arsenite. Plusieurs types de mutations ont été observés chez différents mutants et plusieurs locus ont été amplifiés sous forme d'éléments extra chromosomiques soit circulaires ou linéaires. Chez un mutant résistant à l'antimoine pentavalent nous avons observé un nouvel amplicon. La caractérisation de cet …
Colloque
La résistance multiple aux drogues chez les cellules tumorales peut être due à l'amplification des gènes de P-glycoprotéines (Pgps). Chez tous les organismes testés, les gènes de Pgps font partie d'une famille multigénique avec au moins deux membres. Chez Leishmania tarentolae, cinq homologues des gènes de Pgps ont déjà été clonés; ltpgpA, B et C ils se tendent sur un chromosome de 800 kb et ltpgpD et E ils sur un chromosome de 1400 kb. L'analyse de la séquence nucléotidique des gènes ltpgpA, B et E indique que les protéines correspondantes recouvrent entre 70-76%. En utilisant cette sonde, nous avons …
Colloque
L'amplification d'ADN est un phénomène biologique important qui se retrouve chez des organismes aussi différents que les parasites et les cellules de mammifères. Chez le parasite protozoaire Leishmania, l'amplification d'un plasmide H a été notée chez des lignées sélectionnées pour la résistance à différentes drogues. La caractérisation de quelques amplicons a permis de décrire deux mécanismes d'amplification d'ADN (Ouellette et al. EMBO J. 10:1009,1991). Chez des Leishmania sélectionnés pour la résistance à l'antimoine, nous avons noté l'amplification de la région H contenant le gène de la P-glycoprotéine ltpgpA. Par électrophorèse en champs pulsés nous avons démontré que tous les amplicons …
Colloque
La majorité des β-lactamases plasmidiques sont portées par des éléments transposables. On classe habituellement les β-lactamases selon leur spectre d'activité et/ou leur séquence primaire. Les séquences des gènes des β-lactamases TEM-1 et OXA-2 sont connues, mais leur homologie est tellement faible qu'on explique mieux la similarité de leurs activités respectives par une évolution convergente. Nous avons séquencé le gène de la β-lactamase OXA-1. Les séquences protéiques des β-lactamases OXA-1 et OXA-2 sont suffisamment homologues pour qu'il soit permis d'affirmer qu'elles ont évolué à partir d'un ancêtre commun. Grâce aux séquences des régions flanquantes des gènes OXA-1 et OXA-2 nous avons …
Colloque
La majorité des β-lactamases plasmidiques sont portées par des éléments transposables. On classe habituellement les β-lactamases selon leur spectre d'activité et/ou leur séquence primaire. Les séquences des gènes des β-lactamases TEM-1 et OXA-2 sont connues, mais leur homologie est tellement faible qu'on explique mieux la similarité de leurs activités respectives par une évolution convergente. Nous avons séquencé le gène de la β-lactamase OXA-1. Les séquences protéiques des β-lactamases OXA-1 et OXA-2 sont suffisamment homologues pour qu'il soit permis d'affirmer qu'elles ont évolué à partir d'un ancêtre commun. Grâce aux séquences des régions flanquantes des gènes OXA-1 et OXA-2 nous avons …
Colloque
Chaque Beta-lactamase plasmidique des bactéries à Gram négatif a un comportement enzymatique différent. Pour l'étude épidémiologique de ces gènes de résistance, nous développons des sondes d'ADN pour leur détection. Différentes sondes fragments ont déjà été construites mais nos résultats indiquent que ces sondes ne sont pas toujours spécifiques. Pour contourner ce problème, une nouvelle stratégie faisant appel à des sondes oligonucleotides a été adoptée. La Beta-lactamase OXA-2 est codée par le plasmide de résistance R167 et la séquence N-terminale de la protéine est connue. Le plasmide recombinant pIJ34 a été obtenu en clonant le gène CXX-2 dans le plasmide vecteur …
