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Communication
Le mécanisme d'internalisation des polyamines par leur transporteur membranaire demeure encore inconnu. Un nouveau conjugué de spermidine hautement fluorescent (Spd-C2-BODIPY) a été synthétisé par couplage de la BODIPY-N''-iodoacetylethylenediamine au groupement thiol de la N4-(mercaptoéthyl)spermidine. La molécule résultante s'est comportée comme une sonde extrêmement sensible et spécifique du transport des polyamines chez les cellules de mammifères et de levure. L'accumulation de le Spd-C2-BODIPY chez les cellules CHO est initialement linéaire et atteint un seuil maximal qui peut être augmenté par traitement avec la cycloheximide, ce qui indique que les propriétés cinétiques du transport du Spd-C2-BODIPY sont comparables à celles des polyamines …
Communication
Les polyamines inhibent compétitivement le transport du Mg2+ chez la levure (Saccharomyces cerevisiae), et deviennent cytotoxiques en présence de faibles concentrations de Mg2+ extracellulaire ([Mg2+]o) en induisant une déficience en Mg2+. Toutefois, les perméases responsables du transport des polyamines à faible et haute affinité n'ont pas encore été identifiées. Nous avons évalué l'hypothèse que le gène essentiel ALR1 qui encode une perméase de Mg2+, soit un transporteur de polyamines à faible affinité. Les levures transformées avec le gène ALR1 encodé par un vecteur d'expression à copies multiples ont démontré une résistance accrue à la spermine et aux polyamines cytotoxiques en …
Colloque
La dégradation des polyamines par l’amine oxydase sérique (AOS) génère des produits très cytotoxiques (H2O2, aminoaldéhydes et acroléine), et a été impliquée dans l’apoptose observée dans l’embryogénèse et l’immunosuppression. Nous avons caractérisé la mort cellulaire induite par la spermine (SPM) chez les cellules L1210 (leucémie de souris) en présence de sérum de veau foetal (SVF) riche en AOS. L’addition de SPM dans ces conditions cause une mortalité complète des cellules L1210 après 3-6 h, un effet qui est bloqué par l’aminoguanidine, un inhibiteur de l’AOS. La catalase retarde mais n’abolit pas la mortalité induite par SPM + SVF, indiquant que …
Colloque
Alors que la disponibilité actuelle d’antiestrogènes purs permet d’envisager une thérapie plus efficace des cancers du sein possédant un récepteur des estrogènes (RE) fonctionnel, il est important d’établir si le blocage du RE compromet non seulement la prolifération, mais également la survie de ces tumeurs. Nous avons étudié la capacité de l’EM-800, un nouvel antiestrogène pur, de bloquer la stimulation mitogénique par l’estradiol (E2) et l’IGF-I chez les lignées de cancer du sein RE+ MCF-7 et ZR-75-1 incubées dans un milieu enrichi de sérum de veau foetal déplété en facteurs de croissance et en stéroïdes par dénaturation complète et traitement …
Colloque
Alors que la disponibilité actuelle d’antiestrogènes purs permet d’envisager une thérapie plus efficace des cancers du sein possédant un récepteur des estrogènes (RE) fonctionnel, il est important d’établir si le blocage du RE compromet non seulement la prolifération, mais également la survie de ces tumeurs. Nous avons étudié la capacité de l’EM-800, un nouvel antiestrogène pur, de bloquer la stimulation mitogénique par l’estradiol (E2) et l’IGF-I chez les lignées de cancer du sein RE+ MCF-7 et ZR-75-1 incubées dans un milieu enrichi de sérum de veau foetal déplété en facteurs de croissance et en stéroïdes par dénaturation complète et traitement …
Colloque
Dans la littérature latine, c'est généralement pour ses exploits militaires contre Hannibal que Scipion est admiré. Or Sénèque dépasse ce cadre et met l'accent sur les vertus morales du premier Africain. Pour lui, Scipion est l'exemple par excellence du sage stoïcien au siècle d'or républicain : non seulement il adoptait un comportement digne des "majores" par sa maîtrise de soi, sa piété filiale, son patriotisme et sa pauvreté, mais aussi il était en avance sur son époque et, en général, sur les cycles historiques que gouverne le Destin des Stoïciens. C'est pourquoi Sénèque en fait presque l'égal de Caton d'Utique …
Colloque
Depuis la publication par le Gouvernement du Québec en 1992 de la liste des espèces susceptibles d’être désignées comme menacées ou vulnérables, les études d’impacts requises avant l’obtention de certificats d’autorisation ont de plus en plus exigé l’évaluation de la présence de telles espèces, des impacts associés et des mesures d’atténuation à apporter. Un promoteur confronté avec la présence d’une espèce menacée peut se trouver en grave problème; doit-il arrêter son projet ou peut-il protéger l’espèce et, si oui, de quelle façon? L’outil développé dans le cadre de ce projet vise à apporter des réponses et des solutions à cette …
Colloque
L'Ornithine décarboxylase (ODC; 4.1.1.17) est l'enzyme clé dans la synthèse des polyamines. Un inhibiteur spécifique de l'activité enzymatique de l'ODC ou une déplétion en polyamines provoque un arrêt des cellules en phase G1. Il est connu que l'acide rétinoïque (AR) abaisse l'activité ODC dans certains types cellulaires. Nos objectifs sont de quantifier l'activité et l'expression de l'ODC dans différentes lignées de neuroblastomes humains et d'étudier l'effet de AR sur ces paramètres. Nous avons testé l'effet anti-prolifératif de AR sur 3 lignées de neuroblastomes humains à une concentration de 1μM sur une période de 7 jours; SK-N-SH, LAN-1 et SMS-KCNR. La …
Colloque
La croissance in vitro du modèle de cancer du sein humain MCF-7 est stimulée par les estrogènes et les facteurs de croissance (FC) sériques. Nous avons établi que la prolifération de telles tumeurs est très sensible (IC50 = 1-10 μM) à la déplétion des polyamines (PA) induite par le DFMO. Nous avons étudié les effets d'un antiestrogène stéroïdien [EM-100] et du DFMO chez les cellules MCF-7 après inactivation des FC sériques avec le chlohydrate. Contrairement au sérum normal, ce supplément sérique induit une mortalité élevée et rapide des cellules MCF-7, mais l'addition simultanée d'estradiol (E2, 10 μg/ml) ou d'estradiol (E2, …
Colloque
Les tumeurs démontrent généralement une capacité élevée pour le transport spécifique des polyamines (PA). Cette activité de recyclage des PA plasmatiques limite l'utilisation d'inhibiteurs de biosynthèse des PA à des fins thérapeutiques. Nous avons entrepris la caractérisation de ce mécanisme chez le modèle de cancer du sein humain ZR-75-1. Ces cellules expriment un système saturable (Km=2,000 pmol/min/10^6 cellules) à haute affinité (Km=3.5 μM) pour le transport de la putrescine (PUT). La spermidine et la spermine sont de puissants compétiteurs pour le transport de PUT (Ki=0.5 et 0.1 μM, respectivement). Ce système répond à la déplétion des PA par une augmentation …
