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Modulation de la résistance aux drogues chimiothérapeutiques : effets in vitro d'un complexe de polymère de poly(oxypropylène)-poly(oxyéthylène)
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Nous avons démontré qu’en solubilisant les anthracyclines dans des micelles de poly (oxyéthylène)- poly (oxypropylène), il est possible de contourner la résistance multiple aux drogues chimiothérapeutiques (MDR), plus particulièrement chez des cellules surexprimant la P-glycoprotéine (P-gp). Utilisant des tests de cytotoxicité, les cellules MDR Pgp+ traitées avec la doxorubicine complexée au polymère, retrouvaient un niveau de sensibilité égale aux cellules parentales sensibles à la doxorubicine ou même une hypersensibilité. Nous avons également étudié le transport de différentes drogues complexées au polymère par cytofluorométrie chez des cellules MDR et démontré que l’accumulation de la doxombicine est considérablement augmentée par rapport à …

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Production d'antisérums spécifiques contre la P-gp en utilisant des phages recombinants comme antigènes
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La résistance multiple aux agents anti-cancéreux est définie comme étant une résistance croisée, étendue à des cytostatiques de famille et de mode d’action divers. Cette résistance est médiée par la P-gp (P-glycoprotéine). Cette P-gp, codée par le gène MDR1 chez l’homme, a un rôle de pompe, chassant hors de la cellule les drogues cytostatiques. L’objectif de ce projet est de développer des antisérums spécifiques à la P-gp en utilisant des phages recombinants comme antigènes. Les phages recombinants ont été développés à partir de trois différents oligonucléotides représentant des domaines externes de la molécule de P-gp. Les oligonucléotides ont été insérés …

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Régulation de la sécrétion de la gélatinase B par les cytokines dans les gliomes de rat C6
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Les cancers du cerveau d’origine gliale (gliomes) représentent 40 à 50% des tumeurs intracrâniennes. Le potentiel invasif des gliomes est fréquemment associé à l’habileté des cellules tumorales à dégrader les composants de la matrice extracellulaire du cerveau, notamment via la sécrétion des métalloprotéinases (MMPs). La gélatinase B (gel B) est une MMP inductible de 92 kDa présente dans les gliomes d’origine humaine et murine. La régulation de la sécrétion de cette enzyme par les cellules gliales tumorales est peu connue. Dans le présent travail, nous avons étudié, par zymographie et analyse densitométrique, la modulation de l’expression de la gel B …

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Construction d'une banque peptidique de dix acides aminés avec un bactériophage
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La présentation de peptides à la surface d'un bactériophage permet d'identifier des ligands spécifiques pour presque tous les récepteurs d'intérêt. Nous avons construit deux banques décapeptidiques, flanqués ou non de deux résidus cystéines de façon à introduire un degré supérieur de contrainte conformationnelle au peptide aléatoire et ainsi augmenter l'affinité ligand-récepteur. Nous avons réalisé la ligation d'un fragment Bgl II de 51 pb avec un vecteur FUSE5 (dérivé de f1) puis nous avons transfecté ce dernier dans des bactéries MC 1061 par électroporation. Une séquence aléatoire (NNK) codant pour les vingt acides aminés se trouve à l'intérieur du fragment BglI. …

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Effets in vitro des champs magnétiques de 60-Hz sur la prolifération de cellules gliales tumorales C6
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Dans cette étude, nous avons évalué les effets d'une exposition continue (4 jours) aux champs magnétiques de 60-Hz sur la prolifération cellulaire de gliomes de rat, C6. L'incubateur utilisé est muni de 2 chambres d'exposition superposées (une chambre d'exposition et une chambre témoin) permettant l'exposition simultanée de plusieurs pétri contenant les feuillets cellulaires. Le niveau d'intensité utilisé était de 500 µT et correspond à la limite d'exposition industrielle. La prolifération cellulaire a été déterminée à l'aide d'un test au cristal violet. Nos résultats montrent une augmentation de la prolifération cellulaire (de 6 à 32%) dans le cas de cellules exposées …

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Exposition de 3 mois aux Champs Magnétiques: Effets sur le système immunitaire du rat
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Nous avons déterminé les effets d'une exposition de 3 mois aux champs magnétiques sinusoïdaux de 60 Hz sur différentes populations de lymphocytes spléniques et de macrophages péritonéaux chez le rat Fischer. Le pourcentage de lymphocytes T totaux (CD5+) et les sous-populations CD8+ et CD4+ diminuent (p<0.001) en fonction de l'intensité des champs magnétiques utilisée (0, 2, 20, 200, 2000 µT). Le pourcentage de lymphocytes B demeure stable durant l'exposition. Nous observons une augmentation de l'activité cytotoxique des cellules NK (p<0.05) et aucun effet significatif sur la production d'oxyde nitrique. Ces résultats suggèrent que les champs magnétiques ont un effet modulateur …

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La cytotoxicité cellulaire médiée par des anticorps monoclonaux (ADCC) produits contre des cellules tumorales
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Trois anticorps monoclonaux (BCD-8a, BCD-F9 et BCD-F2), reconnaissant des antigènes associés au cancer du sein, ont été produits et caractérisés (Mandeville et al, Cancer Detection and Prevention 10:89, 1987). L'anticorps monoclonal BCD-F9 est de la classe IgG2a. Il reconnaît une glycoprotéine de 39 kd. BCD-8a4 est un anticorps monoclonal de classe IgG1, qui reconnaît une glycoprotéine de 250 Kd (Mandeville et al, Hybridoma 6:441, 1987). Récemment, il a été démontré que l'anticorps monoclonal BCD-F2 (IgG1) reconnaît un antigène associé au cancer du sein des mêmes poids que les anticorps monoclonaux peuvent médiér l'ADCC des lignées cellulaires mammaires HBL-100 (tissu mammaire …

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Étude de l'invasion tumorale dans un système de culture d'organes
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Les cellules malignes se caractérisent par leur capacité d'infiltrer, de croître et d'envahir les tissus normaux donnant ainsi naissance à des tumeurs secondaires (métastases). L'invasion maligne comprend trois étapes importantes : l'attachement, la migration et la destruction du tissu hôte. Nous avons étudié in vitro dans un système tri-dimensionnel utilisant des fragments de cœur d'embryon de poulet l'invasion de toute une variété de cellules néoplasiques d'origine humaine et murine. Nous avons comparé à une ligne cellulaire normale humaine. Nous avons défini le pouvoir invasif de toutes les lignées en mesurant des cellules malignes en % de la surface du tissu …

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Isolement, Purification, Caractérisation d'Antigènes Associés Aux Cellules Tumorales Mamaires Humaines
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Les cellules tumorales mammaires sont reconnues pour l'hétérogénéité de leurs antigènes de surface. Certains de ces antigènes peuvent représenter des modifications des protéines des cellules normales qu'on ne retrouve que dans les cellules tumorales et peuvent être considérés comme des marqueurs potentiels du cancer du sein. Les changements observés à la surface des cellules transformées peuvent être détectés par des analyses biochimiques et immunochimiques du tissu tumoral mais peuvent aussi se refléter au niveau de la circulation sanguine des patients atteints d'un cancer, d'où la possibilité d'utiliser le sérum pour le dépistage des cancers même à des stades précoces du …

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Modèle expérimental in vivo pour la stimulation par le virus influenza de l'activité cytotoxique naturelle médiée par les cellules Natural Killer
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Les cellules Natural Killer (NK) sont des lymphocytes du sang périphérique qui sont normalement présents chez les individus non-infectés. Dans la plupart des études portant sur la stimulation virale de l'activité cytotoxique médiée par ces cellules, ce sont les souris BALB/c qui sont les plus couramment utilisées. Nous avons développé un modèle expérimental in vivo pour la stimulation de cette réponse par le virus influenza. Ce modèle compare le niveau de l'activité NK de quatre souches de souris consanguines (C3H, BALB/c, C57BL/6 et DBA/2) après stimulation par le virus influenza. Les deux souches virales utilisées (A/Aichi/2/68 (H3N2) et A/USSR/92/77 (H1N1)) …

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