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Communication
Candida albicans est un pathogène opportuniste de l'humain dont plusieurs facteurs de virulence putatifs ont été proposés. Parmi ceux-ci, on retrouve les enzymes hydrolytiques et plus particulièrement la famille des protéases aspartyles (SAPs), qui est constituée d'au moins neufs isoenzymes (SAP1 à SAP9), et les phospholipases, dont la phospholipase B. L'expression différentielle de ces enzymes dans des cellules cultivées in vitro est bien caractérisée mais leur expression in vivo est encore très peu connue. Notre objectif est donc d'étudier l'expression des SAPs et de la phospholipase B par la souche LAM-1 de C. albicans chez la souris C3H au cours …
Communication
Parmi les espèces de Candida, Candida albicans est la principale cause de la candidose. Jusqu'à ce jour, les facteurs de virulence connus chez C. albicans sont la capacité d'adhérer aux surfaces de l'hôte, de passer de la forme levure à la forme filamenteuse, ainsi que de produire des enzymes extracellulaires. Toutefois, il est probable que d'autres facteurs de virulence inconnus jusqu'à présent, soient exprimés de façon différentielle par le C. albicans in vivo en fonction du site et du stade temporel de l'infection. Nous avons donc comparé, par la méthode du "differential display", l'expression génique par le C. albicans au …
Colloque
Candida albicans est un pathogène opportuniste qui est de plus en plus présent chez les personnes immunodéprimées. Plusieurs facteurs de virulence impliqués dans la pathogénicité de cet organisme levuriforme sont proposés. Parmi ceux-ci, on retrouve les enzymes hydrolytiques, et plus particulièrement les protéases aspartyles (SAPs) et les phospholipases. Ainsi, la famille des SAPs est constituée d'au moins neuf gènes (SAP1 à SAP9) qui sont très semblables entre eux mais qui sont exprimés différentiellement selon les conditions de culture. La phospholipase B est une enzyme lipolytique qui semble favoriser l'envahissement des tissus par le C. albicans. Puisque la plupart des travaux …
Colloque
La GTPase Gsp1 retrouvée chez Saccharomyces cerevisiae est impliquée dans une multitude de processus biologiques incluant le trafic nucléocytoplasmique des protéines et ARN, l'assemblage du noyau, la progression du cycle cellulaire, la réplication et la stabilité des chromosomes. Le mieux documenté de ces phénotypes est assurément celui impliquant Gsp1 et ses protéines régulatrices de l'état de liaison GDP/GTP dans l'import nucléaire des protéines. Toutefois, un certain nombre de produits protéiques interagissant physiquement avec Gsp1 n'ont aucun lien avec le processus de transport et suggère que Gsp1p possède des effecteurs en aval pouvant spécifiquement être impliqués dans des phénotypes distincts. Par …
Colloque
Le produit du gène LRE1 a été récemment identifié par sa capacité à augmenter la résistance de la levure à bourgeonnement Saccharomyces cerevisiae à certains agents endommageant la paroi cellulaire. Nous avons identifié ce même gène par sa capacité à atténuer l'effet délétère d'une version mutante de la petite protéine G nucléaire Gsp1p. Cette petite protéine G est au centre d'un système d'interrupteur moléculaire structuro-fonctionnellement conservé tout au long de l'évolution (Ran/RCC1 chez l'humain), dont le rôle semble être extrêmement pléïotropique mais dont seule l'implication dans l'import des protéines nucléaires est formellement démontrée. Des évidences d'interaction directe entre Gsp1p et …
Colloque
Le gène BOL1 corrrespond à un ORF de 423 acides aminés et possède une grande homologie avec LRE1, reconnu comme étant un suppresseur multicopies d'un mutant de GSP1. Cette dernière protéine est impliquée dans plusieurs processus biologiques comme l'import / export des protéines nucléaires, la progression du cycle cellulaire, la stabilité chromosomique, l'intégrité du génome, etc... Notre gène, tel qu'observé avec GSP1, semble créer de l'instabilité chromosomique lorsqu'il est surexprimé. De plus, la délétion de notre gène dans une souche diploïde provoque certains problèmes de ségrégation. Par ailleurs, BOL1 possède une motif "Leucine zipper", ce qui laisse croire à un …
Colloque
La petite protéine nucléaire GSP1p est le pivot d'un interrupteur moléculaire très conservé au cours de l'évolution chez les eucaryotes et impliqué dans plusieurs phénomènes biologiques. Par exemple, des phénotypes au niveau de la stabilité et de la conformation des chromosomes, de l'épissage et du transport nucléocytoplasmique de l'ARNm, du transport des protéines entre le noyau et le cytoplasme et de la progression du cycle cellulaire ont été associés à différents mutants de cet interrupteur moléculaire. L'activité pléïotropique de GSP1p pourrait être due à son interaction avec différentes protéines effectrices selon son état de liaison au GTP. Nous avons identifié …
Colloque
La protéine Ran/TC4 humaine est une petite protéine G de type Ras, impliquée dans de nombreux processus liés au cycle cellulaire et aux fonctions de base du noyau. C'est une protéine abondante qui est localisée au noyau. Son homologue chez Saccharomyces cerevisiae se nomme GSP1. Nous avons identifié une séquence qui pouvait constituer un signal de localisation nucléaire (NLS) bipartite, semblable à celui trouvé chez la nucléoplasmine de Xenopus. Nous avons donc cherché à démontrer qu'il s'agissait bien d'un tel signal. Après avoir muté les trois acides aminés basiques (RKK) du côté C-terminal du signal en trois acides aminés neutres …
Colloque
Candida albicans est un champignon opportuniste qui envahit les organes profonds chez l'hôte immunodéprimé. L'envahissement de la muqueuse gastro-intestinale représente une porte d'entrée importante de la candidose invasive. Les mécanismes de cet envahissement demeurent toutefois inconnus. Les blastoconidies de C. albicans digèrent la mucine, une glycoprotéine de haut poids moléculaire recouvrant la muqueuse intestinale, suite au gavage oral-gastrique de souriceaux. Cette observation a soulevé l'hypothèse que des enzymes mucinolytiques jouent un rôle dans la virulence de C. albicans en facilitant la pénétration de la couche de mucine, étape importante qui précède l'adhérence et l'envahissement des cellules épithéliales. Or C. albicans …
Colloque
Le cycle cellulaire eucaryote est divisé en 4 phases bien distinctes soit G1, S, G2 et M. L'existence de points de contrôle tout au cours du cycle cellulaire a été inférée dans le but d'en évaluer le bon déroulement. Par exemple, un tel mécanisme a été invoqué pour empêcher l'entrée en mitose (phase M) de la cellule avant que tout l'ADN génomique n'ait été répliqué (phase S). Plusieurs ont proposé que la protéine mammifère Rcc1p ait la capacité de détecter l'ADN non-répliqué produisant donc un signal négatif empêchant l'activation de facteurs mitotiques. Chez les levures, la petite protéine nucléaire pouvant …
