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Colloque
La biosynthèse des stéroïdes à partir du cholestérol (la stéroïdogénèse) fait intervenir plusieurs enzymes. Parmi ces enzymes, la famille des 17b-hydroxystéroïdes déshydrogénases (17b-HSD) est constituée de cinq isoformes qui sont impliquées dans la formation des oestrogènes et des androgènes, chez l’humain. Puisque ces hormones sont d’importants facteurs de croissance pour certaines tumeurs, l’inhibition de la 17b-HSD représente une approche intéressante pour le traitement des cancers sensibles aux oestrogènes ou aux androgènes. Au cours des dernières années, nous avons orienté nos travaux vers le développement d’inhibiteurs sélectifs des isoformes 1, 2, 3 et 5 de la 17b-HSD. Dans le cadre de …
Colloque
La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase est une enzyme essentielle dans la biosynthèse des stéroïdes sexuels. Elle effectue l'interconversion des hormones moins actives (ex.: estrone) et des hormones plus actives (ex.: estradiol). Cette enzyme se situe dans la stéroïdogénèse des hormones sexuelles. Une inhibition spécifique de cette enzyme diminuerait donc la quantité d'hormones actives stimulant la prolifération cellulaire et n'affecterait pas la synthèse d'hormones essentielles au métabolisme plus général (minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes). Nous avons donc développé de nouveaux inhibiteurs de cette activité enzymatique, soit des 6-(thioalkylamide)-estradiols. L'activité inhibitrice de nos produits a été vérifiée par des essais enzymatiques utilisant l'activité 17β-HSD présents dans le …
Colloque
La 17β-HSD est une enzyme qui catalyse la conversion réversible de l'estrone en estradiol, l'estrogène le plus puissant. Son activité enzymatique est détectée dans tous les tissus stéroïdogéniques classiques ainsi que dans la plupart des tissus périphériques. Grâce à son intervention tardive dans la stéroïdogénèse, la 17β-HSD constitue une cible de choix pour le traitement de maladies hormonodépendantes, comme le cancer du sein. À cet effet, des dérivés 16-(bromoalkyl)-estradiol ont été synthétisés. L'effet de la longueur de la chaîne carbonée et de l'orientation (α et β) sur l'inhibition de la 17β-HSD cytosolique a été étudié. Les inhibiteurs ayant une chaîne …
Colloque
La 17β-HSD présente dans les microsomes de placenta humain catalyse la transformation de l'androstènedione (A4) et de la testostérone (T). Contrairement à la 17β-HSD présente dans le cytosol, laquelle catalyse spécifiquement l'interconversion de l'estrone (E1) et de l'estradiol (E2). Nous avons regardé l'inhibition de la transformation du A4 en T en fonction des conditions physiologiques (pH=7.4 et 5 mM de substrat). L'activité aromatase interférait a été éliminée par l'utilisation d'un inhibiteur spécifique de l'aromatase. Nous avons déterminé que le EM-416 inhibait la 17β-HSD microsomale (androgénique) mais n'inhibait pas la 17β-HSD cytosolique (estrogénique) avec la valeur de IC 50 obtenue pour …
Colloque
La 17β-HSD présente dans les microsomes de placenta humain catalyse la transformation de l'androstènedione (A4) et de la testostérone (T). Contrairement à la 17β-HSD présente dans le cytosol, laquelle catalyse spécifiquement l'interconversion de l'estrone (E1) et de l'estradiol (E2). Nous avons regardé l'inhibition de la transformation du A4 en T en fonction des conditions physiologiques (pH=7.4 et 5 mM de substrat). L'activité aromatase interférait a été éliminée par l'utilisation d'un inhibiteur spécifique de l'aromatase. Nous avons déterminé que le EM-416 inhibait la 17β-HSD microsomale (androgénique) mais n'inhibait pas la 17β-HSD cytosolique (estrogénique) avec la valeur de IC 50 obtenue pour …
Colloque
La 17β-HSD présente dans les microsomes de placenta humain catalyse la transformation de l'androstènedione (A4) et de la testostérone (T). Contrairement à la 17β-HSD présente dans le cytosol, laquelle catalyse spécifiquement l'interconversion de l'estrone (E1) et de l'estradiol (E2). Nous avons regardé l'inhibition de la transformation du A4 en T en fonction des conditions physiologiques (pH=7.4 et 5 mM de substrat). L'activité aromatase interférait a été éliminée par l'utilisation d'un inhibiteur spécifique de l'aromatase. Nous avons déterminé que le EM-416 inhibait la 17β-HSD microsomale (androgénique) mais n'inhibait pas la 17β-HSD cytosolique (estrogénique) avec la valeur de IC 50 obtenue pour …
Colloque
La 17β-HSD présente dans les microsomes de placenta humain catalyse la transformation de l'androstènedione (A4) et de la testostérone (T). Contrairement à la 17β-HSD présente dans le cytosol, laquelle catalyse spécifiquement l'interconversion de l'estrone (E1) et de l'estradiol (E2). Nous avons regardé l'inhibition de la transformation du A4 en T en fonction des conditions physiologiques (pH=7.4 et 5 mM de substrat). L'activité aromatase interférait a été éliminée par l'utilisation d'un inhibiteur spécifique de l'aromatase. Nous avons déterminé que le EM-416 inhibait la 17β-HSD microsomale (androgénique) mais n'inhibait pas la 17β-HSD cytosolique (estrogénique) avec la valeur de IC 50 obtenue pour …
Colloque
Notre groupe s'intéresse activement au blocage de la 17ß-hydroxystéroïde déshydrogénase (17ß-HSD), une enzyme impliquée dans la synthèse des estrogènes et des androgènes. Nous avons décidé d'analyser chimiquement de plusieurs dérivés de l'estradiol et de l'estrone et évalué leur activité inhibitrice sur des préparations enzymatiques obtenues de placenta humain: 1) la fraction cytosolique, responsable de l'interconversion de E1 et E2 (17ß-HSD-E1) et 2) la fraction microsomale, responsable de l'interconversion du 4a4 et de la T (17ß-HSD-A). Deux familles de composés (alkylamide-E2 et halogénopyrénol-E2) ont provoqué une forte inhibition de la 17ß-HSD-E2 avec des valeurs de IC50 de 76 et 242 nM …
