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Les récepteurs des hormones stéroïdiennes appartiennent à une grande famille de facteurs de transcription qui sont sous le contrôle des ligands spécifiques. Pour analyser les mécanismes de régulation du récepteur des glucocorticoïdes (GR), nous avons effectué des études in vitro d'affinité du GR pour ses antiglucocorticoïdes qui par la suite modulent sa fonction de liaison à l'ADN. Ces sites de fixation à l'ADN sont les éléments de réponses des glucocorticoïdes (GRE). Suite à l'addition de hormones, les GRE s'avèrent plus sensibles à l'ADNase I. Dans cette étude, l'analyse des complexes récepteur-ADN par un gel-mobility shift assay a démontré que le …
Les effets directs des hormones stéroïdiennes sur les tissus et les cellules cibles comme les cellules de la lignée du cancer de prostate, LNCaP, sont régulées par leurs récepteurs intracellulaires. Lors de nos études, nous avons examiné le rôle de la 11B-hydroxystéroïde déhydrogénase (11B-HSD) dans la conversion stéroïde du cortisol, un glucocorticoïde, en cortisone chez les cellules LNCaP. Nous utilisons l'enzyme comme la spécificité des AR sur les éléments de réponses (ARE). L'utilisation de cellules humaines et animales en culture a permis de révéler des différences majeures en un mineur. La conversion du cortisol est dépendante de la nucléotinamide adénine …
Le récepteur humain des androgènes (hAR) est un facteur de transcription dépendant du ligand qui intervient dans la voie des réponses induites par les androgènes dans les tissus cibles. À la suite de la transfection de cellules de la lignée LNCaP, nous avons étudié la capacité de dihydrotestostérone (DHT), du hydroxylutamide (HO-FLU), du cyproterone acétate (Cypro. A), et du RU 23908-10 de stimuler ou d'inhiber l'activation de transcription du virus de la tumeur mammaire de souris couplé au gène rapporteur de la chloramphénicol acétyltransférase (MMTV-CAT). DHT a stimulé l'expression de MMTV-CAT selon la concentration utilisée. HO-FLU, Cypro.A et RU23908-10 ont …
Le récepteur humain des androgènes (hAR) est un facteur de transcription dépendant du ligand qui intervient dans la voie des réponses induites par les androgènes dans les tissus cibles. À la suite de la transfection de cellules de la lignée LNCaP, nous avons étudié la capacité de dihydrotestostérone (DHT), du hydroxylutamide (HO-FLU), du cyproterone acétate (Cypro. A), et du RU 23908-10 de stimuler ou d'inhiber l'activation de transcription du virus de la tumeur mammaire de souris couplé au gène rapporteur de la chloramphénicol acétyltransférase (MMTV-CAT). DHT a stimulé l'expression de MMTV-CAT selon la concentration utilisée. HO-FLU, Cypro.A et RU23908-10 ont …
Le récepteur humain des androgènes (hAR) est un facteur de transcription dépendant du ligand qui intervient dans la voie des réponses induites par les androgènes dans les tissus cibles. À la suite de la transfection de cellules de la lignée LNCaP, nous avons étudié la capacité de dihydrotestostérone (DHT), du hydroxylutamide (HO-FLU), du cyproterone acétate (Cypro. A), et du RU 23908-10 de stimuler ou d'inhiber l'activation de transcription du virus de la tumeur mammaire de souris couplé au gène rapporteur de la chloramphénicol acétyltransférase (MMTV-CAT). DHT a stimulé l'expression de MMTV-CAT selon la concentration utilisée. HO-FLU, Cypro.A et RU23908-10 ont …
La transplantation de cellules cancéreuses prostatiques de rat (PA-III) dans le tissu osseux produit des métastases ostéoblastiques. Les cellules PA-III sont indépendantes aux androgènes mais possèdent les récepteurs des glucocorticoïdes alors nous avons étudié le rôle des glucocorticoïdes dans la régulation des interactions cellulaires entre les PA-III et les cellules UMR-106. La dexaméthasone à des concentrations de 1 à 100 nM, a stimulé l'activité CAT dans les PA-III traitées avec le vecteur chimérique MMTV IV-CAT à la fois in vivo; la prolifération des cellules PA-III et UMR-106 a été augmentée par l'expression endogène de l'IGF-I et la diminution de l'expression …
Le récepteur androgène de l'humain (hAR) est une protéine qui est dépendante d'un ligand et qui contrôle la transcription. On a pu établir que les mutants hAR169-910 et hAR423-910 (mutations du côté amino-terminal) ont retenu leur capacité d'activation de la transcription. Cependant, le hAR 169-911, un mutant plus sévère, interrompt la capacité d'interaction avec le dihydrotestosterone (DHT) et sa fonction d'activateur de la transcription dépend de DHT. Pour définir les facteurs impliqués dans la transcription dépendante d'hormones stéroïdiennes, nous avons généré plusieurs mutants de récepteurs par mutagénèse dirigée. L'expression de ces mutants dans les cellules en culture et les analyses …