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Liaison du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A du cortex cérébral du rat après traitements aigus aux antidépresseurs
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L'objectif de l'étude était d'examiner la régulation des récepteurs pour la sérotonine (5-HT) de type 5-HT1A dans le cortex cérébral du rat, suite à des traitements aigus (24 heures) avec la fluoxétine, la désimipramine et la pargylène. Nous avons utilisé le [3H]8-OH-DPAT, pour marquer les récepteurs 5-HT1A dans des homogénats de membranes. L'administration de fluoxétine n'a pas modifié les récepteurs 5-HT1A; seulement, une diminution de l'affinité du site de base affinité pour la buspirone, de même qu'une baisse de la proportion relative de ce site, étaient révélées par les expériences de compétition avec buspirone. La désimipramine n'a produit aucun changement …

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Liaison du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A centraux: hétérogénéité biochimique
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Nous avons examiné les effets du L-dithiothréitol (DTT), un réducteur des ponts disulfures des protéines, et du N-éthylmaléimide (NEM), un agent alkylant des groupements sulfhydryles libres, sur la liaison d’un agoniste sélectif, le [3H]8-OH-DPAT, aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A. Sur les préparations membranaires de cortex et d’hippocampe, le DTT induit une diminution dose-dépendente et réversible de la liaison de l’agoniste [3H]8-OH-DPAT; la courbe d’inhibition est monophasique, indiquant la présence d’une seule population de sites de liaison. Le NEM provoque également une inhibition dose-dépendante de la liaison, et contrairement au DTT, l’effet est irréversible et la courbe d’inhibition biphasique, suggérant l’existence de …

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Distribution des sites de recapture pour la sérotonine dans le cerveau de la souris lurcher
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La souris lurcher montre une dégénérescence des neurones de Purkinje et des cellules granulaires du cervelet, ainsi que des neurones du noyau olivaire inférieur. Cette mutation présente des déficits du contrôle de la motricité conduisant à une ataxie. Nous avons étudié par analyse d’images radioautographiques la distribution des sites de recapture pour la sérotonine (5-HT) avec le [3H]citalopram (0.5 nM), un antagoniste sélectif des sites de recapture pour la 5-HT, ou neurotransporter 5-HT. La densitémétrie quantitative a permis l’analyse de 50 régions du cerveau, reconnues par repérage sur des coupes histologiques adjacentes, colorées avec la technique de Nissl. Chez la …

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Plasticité dans le cortex sensoriel: études des monoamines par microdialyse chez le rat éveillé
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Les systèmes monoaminergiques centraux ont été impliqués dans les fonctions modulatrices de l'activité neuronale ainsi que dans les processus trophiques et d'adaptation plastique. Après une dénervation périphérique, la noradrénaline aurait un effet permissif dans le développement de réponses adaptatives à la privation sensorielle. Afin d'étudier le rôle de NA dans la plasticité corticale ainsi que les interactions avec d'autres neurotransmetteurs, nous avons utilisé la technique de microdialyse pour mesurer dans les milieux extracellulaires du cortex cérébral la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine ainsi que leurs principaux métabolites. Les sondes de microdialyse (diamètre 300 μm; longueur 2 mm) étaient implantées …

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Effets aigus du delta-9-tetrahydrocannabinol sur le système sérotoninergique
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Des études antérieures ont proposé que les monoamines aromatiques seraient impliquées dans les effets du delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), le principe actif du Cannabis. Dans le but d'éclaircir cette possibilité, nous avons mesuré, suite à un traitement aigu avec THC, les taux endogènes de sérotonine (5-HT) et de son principal métabolite, l'acide 5-hydroxyindole-3-acétique (5-HIAA). Pour quantifier l'innervation 5-HT nous avons utilisé la radiohalogénation de la [3H]paroxétine, un marqueur sélectif des sites de recapture. Le THC fut administré à des rats Wistar adultes (5 mg/kg, dans l'huile de sésame) ou nouveau-né (sous-narophragienne). Après 60-90 minutes les animaux furent décapités et leurs cerveaux prélevés …

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Les récepteurs sérotoninergiques centraux de type 5-HT1A après traitement chronique au lithium
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Récemment, il a été proposé que la sérotonine (5-HT) et ses récepteurs sont impliqués dans la pathogénèse de la dépression majeure [Blier P. et al. J Clin Psychopharmacol 7 (1987) 24S, Welner S.A. et al. Synapse 4 (1989) 347]. L'objectif de la présente étude était d'examiner par autoradiographie quantitative (AQ) ainsi que par liaison sur homogénats de membranes, des modifications possibles au niveau des récepteurs 5-HT1A du cerveau après traitement chronique au lithium (Li+). Le Li+ fut administré à des rats adultes (200-300 g), à même leur eau de consommation (1 g par litre), pour une période de 1 à …

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Effets de traitements au lithium sur les systèmes dopaminergiques centraux
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Plusieurs études biochimiques et physiologiques ont mis en l'avant l'implication de la dopamine (DA) dans les effets thérapeutiques du lithium (Li+). Dans le but d'éclaircir ces possibilités ainsi que son mécanisme d'action, nous avons examiné les effets d'un traitement chronique au Li+ sur les paramètres de liaison des récepteurs DA de types D1, D2, dans le néostriatum, de même que sur le système de transduction, soit l'adénylate cyclase. Le Li+ fut administré à des rats adultes à même leur eau de consommation pour une période de 15 ou 28 jours. Les corps striés ont été étudiés via des coupes de …

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Effets d'une déafférentation néonatale avec la 6-hydroxydopamine sur les systèmes dopaminergique et GABAergique centraux
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Les neurones épineux de taille moyenne du néostriatum (CPU; caudé-putamen), ainsi que les neurones qui projettent du CPU au Globus pallidus (GP) et à la Substantia nigra (SN) utilisent l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) comme neurotransmetteur. Les fibres originant de la SN et contenant de la dopamine (DA) représentent une afférence majeure au CPU. Afin d'étudier les interactions GABA/DA, nous avons effectué une lésion du système dopaminergique chez des rats nouveau-nés (3 jours postnataux) avec la 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Après 3 mois de survie, nous avons mesuré les acides aminés ainsi que les taux de DA et ses principaux métabolites dans les noyaux …

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Distribution des récepteurs D1 et des contenus tissulaires en DA dans le cortex cérébral du rat
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L'antagoniste dopaminergique DA, le SCH23390 ([3H]SCH), s'est révélé être un marqueur sélectif des récepteurs DA de type D1 au niveau du néostriatum. Pour étudier la distribution des récepteurs DA comme indice de l'innervation DA, nous avons déterminé les densités (Bmax) de ces récepteurs marqués par le [3H]SCH23390 dans diverses régions fonctionnelles (CIN: cortex cingulaire, SSC: aire primaire du cortex somesthésique, VIS: aire primaire du cortex visuel et PHEN: entorhinal piriforme et amontral) ainsi que dans le striatum (CP: caudé-putamen). Les contenus tissulaires en DA et deux de ses métabolites (DOPAC: acide 3,4-dihydroxyphénylacétique et HVA: acide homovanillique) ont été mesurés par …

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Étude de la liaison stéréospécifique des récepteurs D1 du cortex cérébral et du néostriatum chez le rat
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L'antagoniste SCH23390 ([3H]SCH) s'est révélé être un marqueur sélectif des récepteurs de type 1 dopiques (DA) de type D1 au niveau du néostriatum. Étant donné que la distribution des récepteurs DA est mise en évidence au niveau du cortex cérébral (CTX) par l'antagoniste SCH23390, nous avons étudié la liaison stéréospécifique de [3H]SCH23390 dans des préparations membranaires de cortex cérébral et de néostriatum (CP: caudé-putamen). La spécificité d'après l'analyse des courbes de saturation a été confirmée par des études de compétition à l'aide d'agonistes et d'antagonistes DA. Pour les deux régions (CTX et CP), l'ordre des puissances des agonistes DA est: …

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