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Liaison du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A du cortex cérébral du rat après traitements aigus aux antidépresseurs
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L'objectif de l'étude était d'examiner la régulation des récepteurs pour la sérotonine (5-HT) de type 5-HT1A dans le cortex cérébral du rat, suite à des traitements aigus (24 heures) avec la fluoxétine, la désimipramine et la pargylène. Nous avons utilisé le [3H]8-OH-DPAT, pour marquer les récepteurs 5-HT1A dans des homogénats de membranes. L'administration de fluoxétine n'a pas modifié les récepteurs 5-HT1A; seulement, une diminution de l'affinité du site de base affinité pour la buspirone, de même qu'une baisse de la proportion relative de ce site, étaient révélées par les expériences de compétition avec buspirone. La désimipramine n'a produit aucun changement …

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Liaison du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A centraux: hétérogénéité biochimique
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Nous avons examiné les effets du L-dithiothréitol (DTT), un réducteur des ponts disulfures des protéines, et du N-éthylmaléimide (NEM), un agent alkylant des groupements sulfhydryles libres, sur la liaison d’un agoniste sélectif, le [3H]8-OH-DPAT, aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A. Sur les préparations membranaires de cortex et d’hippocampe, le DTT induit une diminution dose-dépendente et réversible de la liaison de l’agoniste [3H]8-OH-DPAT; la courbe d’inhibition est monophasique, indiquant la présence d’une seule population de sites de liaison. Le NEM provoque également une inhibition dose-dépendante de la liaison, et contrairement au DTT, l’effet est irréversible et la courbe d’inhibition biphasique, suggérant l’existence de …

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Distribution des sites de recapture pour la sérotonine dans le cerveau de la souris lurcher
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La souris lurcher montre une dégénérescence des neurones de Purkinje et des cellules granulaires du cervelet, ainsi que des neurones du noyau olivaire inférieur. Cette mutation présente des déficits du contrôle de la motricité conduisant à une ataxie. Nous avons étudié par analyse d’images radioautographiques la distribution des sites de recapture pour la sérotonine (5-HT) avec le [3H]citalopram (0.5 nM), un antagoniste sélectif des sites de recapture pour la 5-HT, ou neurotransporter 5-HT. La densitémétrie quantitative a permis l’analyse de 50 régions du cerveau, reconnues par repérage sur des coupes histologiques adjacentes, colorées avec la technique de Nissl. Chez la …

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Effets d'une déafférentation néonatale avec la 6-hydroxydopamine sur les systèmes dopaminergique et GABAergique centraux
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Les neurones épineux de taille moyenne du néostriatum (CPU; caudé-putamen), ainsi que les neurones qui projettent du CPU au Globus pallidus (GP) et à la Substantia nigra (SN) utilisent l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) comme neurotransmetteur. Les fibres originant de la SN et contenant de la dopamine (DA) représentent une afférence majeure au CPU. Afin d'étudier les interactions GABA/DA, nous avons effectué une lésion du système dopaminergique chez des rats nouveau-nés (3 jours postnataux) avec la 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Après 3 mois de survie, nous avons mesuré les acides aminés ainsi que les taux de DA et ses principaux métabolites dans les noyaux …

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Effets de traitements au lithium sur les systèmes dopaminergiques centraux
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Plusieurs études biochimiques et physiologiques ont mis en l'avant l'implication de la dopamine (DA) dans les effets thérapeutiques du lithium (Li+). Dans le but d'éclaircir ces possibilités ainsi que son mécanisme d'action, nous avons examiné les effets d'un traitement chronique au Li+ sur les paramètres de liaison des récepteurs DA de types D1, D2, dans le néostriatum, de même que sur le système de transduction, soit l'adénylate cyclase. Le Li+ fut administré à des rats adultes à même leur eau de consommation pour une période de 15 ou 28 jours. Les corps striés ont été étudiés via des coupes de …

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Plasticité dans le cortex sensoriel: études des monoamines par microdialyse chez le rat éveillé
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Les systèmes monoaminergiques centraux ont été impliqués dans les fonctions modulatrices de l'activité neuronale ainsi que dans les processus trophiques et d'adaptation plastique. Après une dénervation périphérique, la noradrénaline aurait un effet permissif dans le développement de réponses adaptatives à la privation sensorielle. Afin d'étudier le rôle de NA dans la plasticité corticale ainsi que les interactions avec d'autres neurotransmetteurs, nous avons utilisé la technique de microdialyse pour mesurer dans les milieux extracellulaires du cortex cérébral la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine ainsi que leurs principaux métabolites. Les sondes de microdialyse (diamètre 300 μm; longueur 2 mm) étaient implantées …

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Effets aigus du delta-9-tetrahydrocannabinol sur le système sérotoninergique
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Des études antérieures ont proposé que les monoamines aromatiques seraient impliquées dans les effets du delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), le principe actif du Cannabis. Dans le but d'éclaircir cette possibilité, nous avons mesuré, suite à un traitement aigu avec THC, les taux endogènes de sérotonine (5-HT) et de son principal métabolite, l'acide 5-hydroxyindole-3-acétique (5-HIAA). Pour quantifier l'innervation 5-HT nous avons utilisé la radiohalogénation de la [3H]paroxétine, un marqueur sélectif des sites de recapture. Le THC fut administré à des rats Wistar adultes (5 mg/kg, dans l'huile de sésame) ou nouveau-né (sous-narophragienne). Après 60-90 minutes les animaux furent décapités et leurs cerveaux prélevés …

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Les récepteurs sérotoninergiques centraux de type 5-HT1A après traitement chronique au lithium
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Récemment, il a été proposé que la sérotonine (5-HT) et ses récepteurs sont impliqués dans la pathogénèse de la dépression majeure [Blier P. et al. J Clin Psychopharmacol 7 (1987) 24S, Welner S.A. et al. Synapse 4 (1989) 347]. L'objectif de la présente étude était d'examiner par autoradiographie quantitative (AQ) ainsi que par liaison sur homogénats de membranes, des modifications possibles au niveau des récepteurs 5-HT1A du cerveau après traitement chronique au lithium (Li+). Le Li+ fut administré à des rats adultes (200-300 g), à même leur eau de consommation (1 g par litre), pour une période de 1 à …

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Effet d'une inhibition du système sérotoninergique sur les monoamines et sur la radio-liaison des adrénocepteurs corticaux du rat
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Nous avons entrepris, afin de mieux comprendre l'influence du système sérotoninergique sur le système noradrénergique, une étude des récepteurs α2- et β-adrénergiques dans le néocortex de rats ayant subi une inhibition chronique du système sérotoninergique (5-HT) par l'administration de p-chlorophénylalanine (PCPA). Les récepteurs sont examinés du point de vue biochimique par la détermination de la liaison spécifique des radio-ligands [3H]paroxétine (récepteurs α), [3H]dihydroalprenolol (β1) et [3H]dihydroergocryptine (β2). Des données sont complétées par la mesure des monoamines et de leurs métabolites par chromatographie liquide (HPLC) avec détection électrochimique dans le cortex fronto-pariétal. Afin de préciser le décours temporel des modifications observées, …

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Effets différentiels sur les monoamines de l'α-méthyl-p-tyrosine au niveau du cortex cérébral et du néostriatum chez le rat
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Nous avons examiné l'effet de l'administration de l'α-méthyl-p-tyrosine (AMPT), un inhibiteur de la tyrosine-hydroxylase (TH), sur les taux endogènes en catécholamines (CA) et en sérotonine (5-HT) dans le cortex cingulaire (CIN), somato-sensoriel (SSC), visuel (VIS) et entorhinal-piriforme (PHEN), ainsi que dans le néostriatum (CP: caudé-putamen). Les animaux sont traités pendant 48 h (AMPT i.p.; 2 x 200 mg/kg le 1er jour, et 2 x 100 mg/kg le 2ième), et sacrifiés le 3ième jour pour analyse biochimique. La noradrénaline (NA), la dopamine (DA) et la 5-HT ainsi que leurs principaux métabolites ont été dosés par HPLC. Dans toutes les régions examinées, …

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