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Influence de la composition de la diète sur la toxicité rénale des aminosides
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Des études antérieures faites dans notre laboratoire ont montré que le jeûne et la prise de nourriture modulent de façon significative la néphrotoxicité de la gentamicine (G). L'objectif de cette étude était de vérifier si les macronutriments de la diète influencent la toxicité rénale de G. Des rats Sprague-Dawley femelles (N=45) pesant entre 200 et 225g ont été répartis en 3 groupes (n=15) et adaptés durant 2 semaines à trois diètes différentes, soit la diète standard utilisée habituellement dans notre animalerie (diète S), ou une diète riche en protéines (45% diète S + 55% de caséine) (diète P) ou une …

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Efficacité de formulations de gel à base de foscarnet et d'acyclovir dans un modèle murin d'infection cutanée à Herpès simplex de type 1
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Le virus herpès simplex de type 1 (HSV-1) infecte principalement la peau ainsi que les systèmes nerveux périphérique et central. Bien qu'il s'agisse d'une infection bénigne chez les individus immunocompétents, les infections récurrentes à herpès sont incommodantes chez les patients sujets à de fréquents épisodes. De plus, les patients immunosupprimés présentent un risque accru de développer des infections herpétiques. Les traitements disponibles à l'heure actuelle, qu'ils soient topiques ou systémiques, ne démontrent qu'une efficacité limitée. A cet égard, nous avons évalué l'efficacité de formulations de gel contenant des agents antiviraux (foscarnet ou acyclovir) que nous avons comparée à celle de …

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Mécanisme de néphrotoxicité associé à l'utilisation de la gentamicine
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La gentamicine est un antibiotique largement utilisé dans le traitement des infections sévères à bacille Gram (-) mais son utilisation en clinique est limitée par son potentiel néphrotoxique. En effet, la gentamicine provoque une phospholipidose lysosomiale au niveau des cellules tubulaires proximales suivie d'une nécrose tubulaire et d'une régénération cellulaire post-nécrotique. Quelques travaux ont récemment suggéré l'implication possible du facteur de croissance épidermique (EGF) dans le processus de régénération cellulaire. Nous avons donc étudié l'implication in vitro et in vivo de l'EGF sur la régénération cellulaire rénale associée à l'utilisation de la gentamicine. Des cellules rénales humaines ont été exposées …

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Modulation temporelle de la néphrotoxicité et des ingestions de nourriture et d'eau chez des rates traitées avec de la gentamicine
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La toxicité rénale causée par la gentamicine (G) varie dans le temps; chez la rate le maximum de toxicité est observé lorsque l'antibiotique est administré à 1300h et le minimum à 0100h. Ces variations peuvent être modifiées par le jeûne ou en limitant l'accès à la nourriture (Beauchamp et al., Antimicrob. Agents Chemother. 40:670-676,1996; 41:1468-1474;1997). La présente étude évalue les variations temporelles de la néphrotoxicité de la G et des prises de nourriture et d'eau. Des rates Sprague-Dawley (215-225g) synchronisées à un cycle lumière-obscurité de 14 hrs/10 hrs avaient libre accès à la nourriture et à l'eau. Après deux semaines …

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Chronocinétique de la gentamicine dans un modèle de pyélonéphrite chez le rat
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Les variations circadiennes de la toxicité rénale de la gentamicine (GM) ont déjà été mises en évidence dans notre laboratoire, mais aucune étude n'a été faite concernant les variations temporelles de l'efficacité thérapeutique de la GM. L'objectif de la présente étude était d'établir une corrélation entre l'heure d'administration et l'efficacité de la GM dans un modèle expérimental de pyélonéphrite. Des rats femelles S-D (175-215 g) ont été divisés en 4 groupes (n=20/groupe). Les animaux avaient libre accès à la nourriture et étaient maintenus sur un cycle 14:10 lumière:obscurité (lumière allumée: 06h00). La pyélonéphrite fut induite à 07h00, 13h00, 19h00 ou …

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Utilisation de liposomes modifiés avec du polyéthylèneglycol ("Stealth®") pour le transport d'agents antiviraux
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Les liposomes constituent un système de transport efficace pour distribuer de façon sélective divers agents thérapeutiques vers leurs cibles cellulaires. Nous avons récemment démontré que l'encapsulation du didanosine (ddI) dans les liposomes permet de contourner l'engrant antiviral vers certains sites d'infection tout en augmentant de 300 fois son temps de demi-vie dans la circulation sanguine chez le rat. Cependant, la fixation de molécules de polyéthylèneglycol à la surface des liposomes (liposomes "Stealth") constitue une approche intéressante afin d'améliorer davantage la pharmacocinétique des liposomes. L'objectif de cette étude consiste donc à la mise au point de liposomes "Stealth®" afin d'améliorer la …

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Protection de la daptomycine contre la néphrotoxicité de la gentamicine
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Des expériences in vivo montrent que la daptomycine (D) protège le rein contre la toxicité de la gentamicine (G). Afin de vérifier l'efficacité de la D à 4, 10 et 20 jours après la fin du traitement, nous avons traité des rats femelles Sprague-Dawley pendant 10 jours soit avec du salin (S), de la D (10mg/Kg/12hres, s.c.), de la G (30mg/Kg/12hres, i.p.), ou G+D. Le tableau suivant résume les résultats des concentrations de G (G)(j) et de D (D)(j), de l'activité de la sphingomyélinase (Sphingo) dans le cortex rénal, de l'incorporation cellulaire mesurée par l'incorporation de (3H)-thymidine dans l'ADN du …

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Localisation histologique du facteur de croissance épidermique immunoréactif suite à des lésions tubulaires rénales induites par la gentamicine
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Les néfroses tubulaires activent un processus de réparation des tissus rénaux, caractérisé par une stimulation de la régénération cellulaire dans l'épithélium tubulaire. Ces expériences montrent la distribution du facteur de croissance épidermique (EGF) et/ou de son précurseur, le proEGF, dans le rein lors de la régénération tubulaire. Des rats Sprague-Dawley sont exposés à une néphrotoxine, la gentamicine (G) (40mg/Kg/12hrs, i.p.) pendant 5 jrs, dose connue pour induire des nécroses dans les tubules proximaux. L'immunoréactivité de l'EGF fut mise en évidence par un marquage immunocytochimique, utilisant un 1er anticorps (AC) l'anti-EGF et un 2e AC dirigé contre le 1er. Le 2e …

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Influence de la mitomycine sur la néphrotoxicité de la gentamicine
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Nous avons évalué l'effet de la mitomycine (M) sur la néphrotoxicité de la gentamicine (G). Des rats femelles S-D ont reçu pendant deux doses (6 semaines d'intervalle) de 0.5 mg/kg de M i.v. ou de NaCl 0.9%. Dix jours plus tard, les rats ont reçu de la G, 2 injections i.p. ou du NaCl durant 10 jours. Les concentrations corticales (CC) de phospholipides lysosomiale (PL) (mesure de l'activité de la sphingomyélinase), et de régénération cellulaire (RC) (incorporation de (3H)-thymidine) ont été mesurées dans le cortex rénal. La clairance de la créatinine (CCr) a aussi été évaluée. Les CC de la …

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Influence de la pyélonéphrite expérimentale à Escherichia coli sur la cinétique d'accumulation intracorticale de la gentamicine et de la nétilmicine
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Nous avons évalué le rôle des taux sériques sur la cinétique d'accumulation corticale de la gentamicine (G) et de la nétilmicine (N) dans les reins normaux et infectés. Des rats femelles S-D ont été infusés à différentes concentrations sériques de G et de N maintenues constantes durant 6 hrs. Nous avons comparé la vitesse d'accumulation corticale de G et de N dans les reins normaux et infectés alors que les taux sériques variaient entre 0.5 et 120 µg/ml. La pyélonéphrite a été induite 4 jours avant l'infusion par l'injection directe de E. Coli dans la médullaire du rein gauche. L'augmentation …

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