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L'analyse protéomique intégrée de la différenciation cellulaire
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Afin d'identifier les gènes impliqués dans les maladies inflammatoires de l'intestin, nous avons utilisé la génomique fonctionnelle et la protéomique pour la sélection de gènes candidats qui seront par la suite examinés par génotypage. Dans une première phase de l'étude, nous avons caractérisé les protéines exprimées dans les membranes apicales de cellules intestinales humaines provenant d'adénocarcinomes colorectaux (Caco-2) lors de prolifération et différentiation. Cette dernière est caractérisée par la polarisation des cellules, accompagnée par la formation de dômes et la présence de la bordure en brosse de la membrane apicale qui contient des hydrolases et des transporteurs membranaires. Les protéomes …

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Déterminants génétiques de la réponse thérapeutique
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Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) sont des maladies complexes avec deux principales affections : la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Les MII sont les maladies intestinales les plus fréquentes chez les enfants canadiens; environ 25 % des cas sont diagnostiqués avant l'âge de 20 ans. Différentes approches thérapeutiques sont utilisées : 1) les combinaisons de glucocorticostéroïdes et de dérivés de l'acide 5-aminosalicylique, 2) les immunosuppresseurs (dans les cas de dépendance et de résistance aux stéroïdes) et plus récemment, 3) les thérapies biologiques dont l'anticorps anti-TNF- et l'IL-10 recombinante. Des facteurs génétiques influencent la réponse individuelle aux traitements …

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Impact et répartition de la diversité génétique de deux gènes de la famille des glutathions peroxydases
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Les radicaux libres oxygénés (ROS) sont produits par le métabolisme normal de la cellule et dans des situations physiologiques comme la respiration au niveau des mitochondries. Ces métabolites peuvent participer à la protection de l'organisme ou à la signalisation cellulaire. Néanmoins, étant donné leur extrême réactivité, la production exagérée de ROS peut provoquer des dommages sévères aux membranes, aux protéines et à l'ADN. Afin d'éviter ces réactions nocives, les cellules expriment de nombreuses protéines nécessaires à la neutralisation des ROS, telles que les membres de la famille des glutathions peroxydases (GPX). La variabilité interindividuelle dans l'activité de ces enzymes peut …

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Anomalies intracellulaires de la formation des chylomicrons participant à la malabsorption intestinale des lipides dans la fibrose kystique
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Introduction : dans la fibrose kystique (FK), l’insuffisance pancréatique est la cause principale de la malabsorption intestinale des graisses. Cependant, le traitement substitutif par enzymes pancréatiques échoue souvent pour corriger totalement la stéatorrhée. Objectifs : rechercher s’il existe également des anomalies au cours de la phase intracellulaire de l’absorption des lipides chez les patients atteint de FK. Méthode : des biopsies jéjunales de 6 patients CF ont été incubées pendant 48 heures avec du [14C]-oléate et de la [3H]-leucine puis comparées avec des explants jéjunaux de patients non-CF et présentant une absorption intestinale normale des graisses. Résultats : les patients …

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Nouvelles fonctions des cellules épithéliales ductulaires hépatiques
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Le foie joue un rôle central dans la formation et la sécrétion des lipides véhiculés par les lipoprotéines. L'appareil hépatique constitue aussi le seul système capable d'épurer le cholestérol de l'organisme humain en le convertissant en acides biliaires évacués par la bile. Si des perturbations surviennent au niveau du métabolisme des lipides et lipoprotéines comme dans les cas de cirrhose biliaire primaire ou dans d'autres syndromes cholestatiques, elles font appel surtout au parenchyme hépatique, l'épithélium biliaire étant toujours ignoré. Pourtant les cellules ductulaires participent activement à la formation de la bile et démontrent des activités absorptives et sécrétoires considérables. Nous …

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Influence du calcitriol sur la prolifération et la différenciation de l’intestin fœtal humain
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Si les actions du calcitriol, métabolite actif de la vitamine D, sur le métabolisme osseux sont bien connues depuis longtemps, des travaux récents démontrent que ce métabolite a des effets sur la croissance et la différenciation de plusieurs types de cellules. Néanmoins, peu d'informations à ce propos sont disponibles chez l'humain en particulier sur les cellules intestinales normales. Nous avons donc vérifié les effets de cette hormone sur la différenciation des cellules intestinales fœtale humaines à différents stades de développement. Dans un premier temps, nous avons examiné par RT-PCR l'expression des ARNM codants pour les récepteurs du calcitriol (VDR), de …

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Transport des lipides par l'intestin foetal
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De nombreuses indications nous permettent de croire que l'intestin foetal humain possède des propriétés nécessaires au transport des lipides. Afin de vérifier cette hypothèse, des explants jéjunaux sont mis en culture en présence de [14C]-oléate. Les classes de triglycérides, phospholipides et esters de cholestérol sont retrouvées au niveau du tissu et du milieu. L'analyse subséquente des lipoprotéines démontre une synthèse soutenue de chylomicrons, VLDL, LDL et HDL. Leurs composantes protéiniques apo A-I, apo B-48 et apo B-100 sont mis en évidence par l'incorporation du précurseur radioactif [35S]-méthionine, immunoprécipitation et application sur gel de polyacrylamide SDS. La sécrétion des lipoprotéines et …

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Transport des lipides par l'intestin foetal
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De nombreuses indications nous permettent de croire que l'intestin foetal humain possède des propriétés nécessaires au transport des lipides. Afin de vérifier cette hypothèse, des explants jéjunaux sont mis en culture en présence de [14C]-oléate. Les classes de triglycérides, phospholipides et esters de cholestérol sont retrouvées au niveau du tissu et du milieu. L'analyse subséquente des lipoprotéines démontre une synthèse soutenue de chylomicrons, VLDL, LDL et HDL. Leurs composantes protéiniques apo A-I, apo B-48 et apo B-100 sont mis en évidence par l'incorporation du précurseur radioactif [35S]-méthionine, immunoprécipitation et application sur gel de polyacrylamide SDS. La sécrétion des lipoprotéines et …

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Transport des lipides par l'intestin foetal
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De nombreuses indications nous permettent de croire que l'intestin foetal humain possède des propriétés nécessaires au transport des lipides. Afin de vérifier cette hypothèse, des explants jéjunaux sont mis en culture en présence de [14C]-oléate. Les classes de triglycérides, phospholipides et esters de cholestérol sont retrouvées au niveau du tissu et du milieu. L'analyse subséquente des lipoprotéines démontre une synthèse soutenue de chylomicrons, VLDL, LDL et HDL. Leurs composantes protéiniques apo A-I, apo B-48 et apo B-100 sont mis en évidence par l'incorporation du précurseur radioactif [35S]-méthionine, immunoprécipitation et application sur gel de polyacrylamide SDS. La sécrétion des lipoprotéines et …

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