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Communication
La 4-(méthyl-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), est un dérivé cancérigène de la nicotine. Nous avons démontré que ce composé est responsable de l'immunosuppression observée chez les macrophages alvéolaires (MA) mais nous n’avons pas déterminé le métabolite réactif responsable. Deux métabolites, dont le méthane diazohydroxyde, sont responsables de la méthylation et de la pyridyloxobutylation de l'ADN, ce qui peut favoriser la formation de cancer. L'activation de la NNK conduit à la formation de différents produits finaux non cancérigènes tels le céto acide (KA) et le céto alcool (KAL). Ne pouvant identifier distinctivement les effets de chacun des métabolites en utilisant seulement la NNK, nous …
Colloque
La fumée de cigarettes contient des nitrosamines telle la 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), qui sont impliquées dans le développement du cancer du poumon. Des études ont montré que les poumons humains peuvent bioactiver la NNK en intermédiaires électrophiles pouvant induire des dommages à l'ADN telles que la méthylation et la pyridyloxobutylation de la guanine. Des essais biochimiques in vitro avec de l'ADN génomique humain purifié et deux analogues synthétiques de la NNK, i.e. la NDMAOAc (comme agent méthylant) et la NNKOAc (comme agent pyridyloxobutylant) ont montré la présence de dommages. Les adduits formés ont été convertis en cassures simple brin par un …
Colloque
La méthylnitrosamino-4-(pyridyl-3)-1-butanone-ol (NNK) est abondante dans la fumée de tabac et induit des tumeurs trachéales chez le hamster doré. Des explants de ce tissu cultivés in vitro (8 heures) peuvent hydroxyler les carbones α (α-COH, 1.7 nmole/ml), oxyder le carboneyl (NNAI, 0.3 nmole/ml) et réduire la pyridine (NNK-N-oxide, 0.6 nmole/ml) de la NNK (concentration initiale, 5.6 nmole/ml). La présence de l'acide ellagique dans le milieu (10 nmol/ml) inhibe la formation des α-COH (0.8 nmole/ml), de NNK-N-oxide (0.3 nmole/ml) mais n'influence pas la NNAI (0.3 nmol/ml). L'alkylation des protéines des explants (15 pmole/mg) par les α-COH est réduite de 15 (120 …
