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Préparation de dérivés de l'indométhacine et essais d'inhibition de l'expression de l'interleukine-1β par les macrophages "activés" au LPS
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L'arthrite rhumatoïde est une maladie affligeant de 1 à 2% de la population québécoise. Le traitement médicamenteux de la maladie est basé principalement sur l'utilisation d'antiinflammatoires non-stéroïdiens (AINS) tel l'indométhacine (INDO). Ces médicaments inhibissent principalement la synthèse des prostaglandines, puissants médiateurs de l'inflammation, et causent une multitude d'effets secondaires. Dans le but de développer une nouvelle approche au traitement des phénomènes inflammatoires, nous avons entrepris des travaux sur l'inhibition de l'expression de l'interleukine-1β (IL-1β). Cette molécule peptidique est un médiateur clé qui est fortement impliqué dans les mécanismes de la douleur et de l'inflammation. Nous avons donc préparé une série …

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Préparation et essais biologiques de nouvelles pro-drogues de l'indométhacine
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L'arthrite rhumatoïde est une maladie affligeant de 1 à 2% de la population québécoise. Le traitement médicamenteux de la maladie est basé principalement sur l'utilisation d'antiinflammatoires non-stéroïdiens (AINS) tels l'indométhacine. Malheureusement, l'administration de ces médicaments conduit fréquemment à des effets secondaires et toxiques qui en limitent considérablement l'utilisation. Afin d'atténuer ces problèmes, nous avons entrepris la préparation de dérivés "inactifs" de l'indométhacine, capables sous l'action d'enzymes particulières de libérer lentement le médicament sous sa forme active. La préparation des dérivés "inactifs" de l'indométhacine s'est effectuée par condensation de ce dernier sur différents acides aminés naturels et non naturels. Les amides …

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Vasorelaxations dépendantes de l'endothélium induites par des oligopeptides dérivés de la fibronectine
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Les bandelettes d'aorte isolée de lapin précontractées à la phényléphrine relaxent lorsqu'exposées à certains peptides dérivés du domaine d'adhésion cellulaire de la fibronectine. Les relaxations produites par l'acétylcholine et aussi par l'hexapeptide Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro (GRGDSP) requièrent un endothélium intact, sont résistantes à l'indométhacine et inhibées par l'hémoglobine. La relation de structure-activité de quatre oligopeptides dérivés de la fibronectine est en assez bon accord avec les observations qui préviennent l'adhésion cellulaire dans d'autres systèmes expérimentaux. La fibronectine et l'hexapeptide (2,3µM) ne relaxe pas cette préparation mais ne prévient pas l'effet relaxant de l'hexapeptide GRGD. Le domaine d'adhésion cellulaire et son autre pentapeptide …

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