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Le parasite Leishmania donovani (L. donovani), responsable de la leishmaniose viscérale qui peut être fatale, effectue son cycle de vie sous deux formes différentes : promastigote et amastigote. Trouver des cibles thérapeutiques afin d’enrayer ce fléau mondial est un défi que nous essayons de relever en étudiant l’impact de l’infection par L. donovani sur l’activité traductionnelle de sa cellule hôte, le macrophage. Nos données préliminaires nous ont permis de distinguer deux effets différents de l’infection selon le stade de cycle de vie du parasite, grâce à des expériences de profils polysomaux et d’immunobuvardages de type Western. D’une part, les promastigotes …
Le parasite intracellulaire Leishmania donovani supprime spécifiquement certaines fonctions associées à l'activation des macrophages. Dans le but d'identifier les mécanismes impliqués, nous avons étudié l'effet de L. donovani sur l'expression des gènes c-fos et TNF, associée au processus d'activation des macrophages. En réponse au signal activateur LPS, l'expression des gènes c-fos et TNF fut réduite de 50 et 60% respectivement chez les macrophages infectés. Cette réponse a une origine endochinienne ne relevant pas de la suppression de l'expression du gène TNF, démontrant que la production de la protéine TNF n'affecte pas l'expression de c-fos. La suppression de c-fos pourrait donc …
La mutation mutT1 a été cartographiée par transduction près du locus leuC, dans une région contenant surtout des gènes de division. L'expression de mutT1 se traduit par l'apparition, à une fréquence élevée, de transversions AT→CG, ce qui suggère l'implication de ce locus dans le métabolisme de l'ADN. La démonstration de la participation du locus mutT à une étape de la division cellulaire apportera des connaissances supplémentaires sur les bases du couplage des cycles réplicatif et divisionnel. Nous avons observé que la présence en plusieurs copies du gène de division ftsZ réduit l'effet mutateur de la mutation mutT1, suggérant une interaction …