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Souris transgéniques modèles de la sclérose latérale amyotrophique
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La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative chez l'adulte qui se caractérise par la dégénérescence progressive des motoneurones ce qui entraine la paralysie et la mort entre 2 et 5 ans. Des mutations dans le gène codant pour la superoxide dismutase (SOD1) sont responsables d'environ 2% des cas de la SLA. Plusieurs laboratoires ont généré des souris transgéniques porteuses de gènes SOD1 mutants de la SLA familiale. Ces souris transgéniques développent une maladie des motoneurones ayant une pathologie qui ressemble à la SLA chez l'humain. Pour étudier le rôle des neurofilaments dans la SLA causée par des mutations …

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Dégénérescence neuronale dans le cerveau de souris transgéniques exprimant la protéine NF-L humaine des neurofilaments
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Nous avons examiné en immunocytochimie l'expression régionalisée de la protéine légère des neurofilaments (NF-L) dans le cerveau de souris transgéniques qui expriment la forme humaine de cette protéine (Julien et al. Genes Develop. 1: 1085-1095, 1987; lignée 29). L'étude a été effectuée à différents stades du développement postnatal et des décomptes cellulaires sur des souris normales ou transgéniques ont permis de déterminer les conséquences d'une expression excessive de la protéine sur la survie neuronale. Nous avons observé une forte immunoréactivité péricaryale pour NF-L dans les couches II/III du cortex pariétal, mais non dans le cortex visuel, et dans le complexe …

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Des souris transgéniques pour l’étude de la fonction des neurofilaments
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Les neurofilaments sont formés par la copolymérisation de trois protéines de la famille des filaments intermédiaires, NF-L, NF-M et NF-H. La présence d’accumulations anormales de neurofilaments dans les neurones est un phénomène fréquent dans les maladies neurodégénératives notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. Pour étudier le rôle des neurofilaments dans la fonction neurale et aussi dans les maladies, nous avons généré des souris transgéniques dont l’expression des protéines des neurofilaments est pertubé. Les souris transgéniques qui produisent en excès la protéine humaine NF-H développent des accumulations de neurofilaments dans les motoneurones et …

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Des souris transgéniques pour l’étude de la fonction des neurofilaments
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Les neurofilaments sont formés par la copolymérisation de trois protéines de la famille des filaments intermédiaires, NF-L, NF-M et NF-H. La présence d’accumulations anormales de neurofilaments dans les neurones est un phénomène fréquent dans les maladies neurodégénératives notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. Pour étudier le rôle des neurofilaments dans la fonction neurale et aussi dans les maladies, nous avons généré des souris transgéniques dont l’expression des protéines des neurofilaments est pertubé. Les souris transgéniques qui produisent en excès la protéine humaine NF-H développent des accumulations de neurofilaments dans les motoneurones et …

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Des souris transgéniques pour l’étude de la fonction des neurofilaments
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Les neurofilaments sont formés par la copolymérisation de trois protéines de la famille des filaments intermédiaires, NF-L, NF-M et NF-H. La présence d’accumulations anormales de neurofilaments dans les neurones est un phénomène fréquent dans les maladies neurodégénératives notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. Pour étudier le rôle des neurofilaments dans la fonction neurale et aussi dans les maladies, nous avons généré des souris transgéniques dont l’expression des protéines des neurofilaments est pertubé. Les souris transgéniques qui produisent en excès la protéine humaine NF-H développent des accumulations de neurofilaments dans les motoneurones et …

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Étude de l'expression d'un gène humain des neurofilaments dans des souris transgéniques
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Les neurofilaments représentent l'un des principaux éléments du cytosquelette dans les cellules nerveuses. Chez les mammifères, les neurofilaments sont formés de la copolymérisation de trois protéines de poids moléculaires de 68,000 (NF-L), 145,000 (NF-M) et 200,000 (NF-H). Le gène humain NF-L a été cloné et séquencé. Notre étude vise maintenant à élucider certains des mécanismes moléculaires responsables de l'expression spécifique du gène NF-L dans les cellules nerveuses. La microinjection du gène cloné dans des œufs de souris transgéniques possédant plusieurs copies du gène humain NF-L. Chez les souris transgéniques qui ont été analysées jusqu'à maintenant, le gène humain NF-L s'exprime …

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Étude de l'expression d'un gène humain des neurofilaments dans des souris transgéniques
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Les neurofilaments représentent l'un des principaux éléments du cytosquelette dans les cellules nerveuses. Chez les mammifères, les neurofilaments sont formés de la copolymérisation de trois protéines de poids moléculaires de 68,000 (NF-L), 145,000 (NF-M) et 200,000 (NF-H). Le gène humain NF-L a été cloné et séquencé. Notre étude vise maintenant à élucider certains des mécanismes moléculaires responsables de l'expression spécifique du gène NF-L dans les cellules nerveuses. La microinjection du gène cloné dans des œufs de souris transgéniques possédant plusieurs copies du gène humain NF-L. Chez les souris transgéniques qui ont été analysées jusqu'à maintenant, le gène humain NF-L s'exprime …

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Activation d'un gène de neurofilament dans des cellules de carcinome embryonnaire
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Les neurofilaments sont des filaments intermédiaires exprimés spécifiquement dans le tissu nerveux. Ils sont formés par la co-polymérisation de trois protéines codées par des gènes distincts: NF-L (68K), NF-M (145K) et NF-H (200K). Nous avons entrepris l'étude de l'expression du gène NF-L dans les cellules de carcinome embryonnaire P19 de souris. Ces cellules ont la capacité de se différencier en cellules nerveuses en présence d'acide rétinoïque. Nous avons démontré que le gène de souris NF-L était activé de 5 à 10 fois au cours de la différenciation des cellules P19 en cellules nerveuses. Des expériences de "run-off" ont démontré que …

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