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Colloque
Colloque
Les activités de la chaire sont d’étudier les mécanismes d’action et le rôle de deux hormones importantes dans le développement de maladies, telles que l’hypertension, la résistance à l’insuline et certaines maladies neurodégénératives, soit l’ACTH et de l’angiotensine II. Pour étudier la régulation fonctionnelle du récepteur humain de l’ACTH, nous avons développé un modèle de lignées cellulaires n’exprimant que le récepteur ACTH, avec ou sans ses protéines partenaires. Les études portent sur les mécanismes de désensibilisation, internalisation et recyclage membranaire du récepteur et les mécanismes intracellulaires mis en place par la cellule pour faire face à une stimulation soutenue par …
Colloque
L’aldostérone joue un rôle important dans la pathophysiologie des maladies cardiovasculaires dont l’hypertension artérielle. De nombreuses études ont démontré que l’aldostérone joue un rôle dans les dommages vasculaires, la dysfonction endothéliale et la fibrose cardiaque, en partie via l’activation de voies de signalisation dépendante de l’angiotensine II (Ang II). Cependant, les mécanismes responsables des effets synergiques ou de « cross-talk » entre le récepteur de type 1 à l’Ang II (AT1) et le récepteur minéralocorticoïde à l’aldostérone (MR) sont mal connus. Nous avons émis l’hypothèse que l’absence de AT1 ou MR module les effets cellulaires induits par l’Ang II ou …
Colloque
Séladine-1 est impliquée dans la biosynthèse du cholestérol, dans l’apoptose et la dynamique cellulaire. Cependant, elle aurait des rôles différents en fonction des besoins de l’espèce ou de l’état cellulaire. Nous avons étudié l’expression, la localisation ainsi que les rôles fonctionnels de la Séladine-1 dans 2 modèles de stress. Nous avons d’aune part stimulé des cellules fasciculées de glande surrénale humaine et de rat à l’ACTH (stress physiologique) et d’autre part utilisé des cellules de cancer de la prostate humaine (CaP) (stress oncogénique). Pour valider les fonctions de la protéine, nous avons utilisé un inhibiteur spécifique de la Séladine-1. Dans …
Communication
Les intégrines sont des protéines impliquées dans l’adhésion cellulaire et sont responsables de la transduction de signaux intracellulaires. Par exemple, l’application de ligands des intégrines induit une élévation de calcium intracellulaire et active la voie MAPKs p42/p44. L’objectif du présent travail était d’évaluer le rôle de composantes de la matrice extracellulaire dans la réponse des cellules glomérulées suite à l’activation d’intégrines. Nous avons effectué des tests d’adhésion cellulaire montrant une plus grande adhérence des cellules glomérulées sur une matrice de fibronectine, comparément à une matrice de collagène I ou un tapis de poly-L-lysine. Nous avons ensuite réalisé des études de …
Colloque
Les expériences ont été réalisées sur des cellules glomérulées de rat utilisées après 3 jours de culture. Nous avons constaté que le phorbol ester, PDBu, utilisé seul pendant 2 heures stimulait la sécrétion d'aldostérone. Par contre, en présence de vasopressine (VP), il inhibe de 70% la stimulation induite par l'hormone. Des études de cinétique montrent qu'une pré-incubation de courte durée (5-10 min.) avec le PDBU entraîne une diminution subséquente de la production d'IP induit par la vasopressine et que des pré-incubations plus longues (2h-24h) entraînent une perte des sites de liaison à l'hormone. Cet effet est spécifique puisque le phorbol …
Colloque
Les expériences ont été réalisées sur des cellules glomérulées de rat utilisées après 3 jours de culture. Nous avons constaté que le phorbol ester, PDBu, utilisé seul pendant 2 heures stimulait la sécrétion d'aldostérone. Par contre, en présence de vasopressine (VP), il inhibe de 70% la stimulation induite par l'hormone. Des études de cinétique montrent qu'une pré-incubation de courte durée (5-10 min.) avec le PDBU entraîne une diminution subséquente de la production d'IP induit par la vasopressine et que des pré-incubations plus longues (2h-24h) entraînent une perte des sites de liaison à l'hormone. Cet effet est spécifique puisque le phorbol …
Colloque
Les expériences ont été réalisées sur des cellules glomérulées de rat utilisées après 3 jours de culture. Nous avons constaté que le phorbol ester, PDBu, utilisé seul pendant 2 heures stimulait la sécrétion d'aldostérone. Par contre, en présence de vasopressine (VP), il inhibe de 70% la stimulation induite par l'hormone. Des études de cinétique montrent qu'une pré-incubation de courte durée (5-10 min.) avec le PDBU entraîne une diminution subséquente de la production d'IP induit par la vasopressine et que des pré-incubations plus longues (2h-24h) entraînent une perte des sites de liaison à l'hormone. Cet effet est spécifique puisque le phorbol …
Colloque
Les hormones thyroïdiennes exercent leur action en se liant à un récepteur nucléaire des cellules cibles. Nous avons étudié ces récepteurs dans les hépatocytes d'embryons de poulet. La mise en culture se fait avec la dissociation des morceaux de foie embryonnaire à l'aide de collagénase et d'hyaluronidase. Les cellules sont cultivées dans le milieu HAM's F-10 enrichi avec du sérum de veau (10%) et du bleu de trypane phosphate (107 TPB). Après trois jours de culture, nous incubons les cellules avec de la [125I]T3 et des doses croissantes d'hormones froides à 4°C pendant 48 heures. Les cellules sont ensuite lavées …
Colloque
Il semble de plus en plus évident que le contrôle de la sécrétion d'aldostérone par les cellules glomérulées de la surrénale soit sous la dépendance de courant calcique membranaire de type voltage dépendent. Ce courant lent a été étudié sur des cellules en cultures primaires en utilisant la technique du "patch-clamp" en configuration "whole cell recording". Ce courant s'active pour des potentiels d'environ -35 mV, atteint son maximum à +10 mV et le potentiel de zéro courant est situé à -90 mV. Sa cinétique est semblable au courant calcique cardiaque, la constante de temps d'inactivation variant de 80 ms (-5 …
