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De nouveaux complexes de platine(II) avec des ligands bidentates ont été caractérisés par la résonance magnétique nucléaire protonique et du platine à haut champ. Les complexes sont des produits d'hydrolyse de la réaction entre les complexes dihalogénés et le nitrate d'argent. Les ligands sont l'éthylènediamine, N,N-diméthyléthylènediamine, N,N'-diéthyléthylènediamine et N,N,N'-tétraméthyléthylènediamine. La formation de plusieurs espèces oligomériques à ponts hydroxo a été mise en évidence. La concentration des différentes espèces dépend du pH de la solution. Les complexes monomériques [Pt(en)], [Pt(en)(OH₂)]²+ et [Pt(en)(OH₂)₂] sont également été caractérisés. Quelques complexes ont été analysés par diffraction des rayons X. Les structures cristallines d'un dimère, …
Dans la thérapeutique du cancer, des essais cliniques ont montré que les complexes de type cis-Pt(amine)2X2 où X = halogénure ou ion carboxylate, sont les plus actifs, en inhibant la duplication de l'ADN. Le but du présent projet est de synthétiser des complexes cis-Pt(amine)(L)Cl2 où L = alcène ou alcyne, pouvant avoir une activité antitumorale potentielle. La synthèse de complexes iodés K[Pt(amine)Cl3] où les amines sont méthylamine, ethylamine, isopropylamine, cyclobutylamine et cyclopentylamine a été effectuée et, à partir de ces complexes, les ligands (L) ont été ajoutés pour obtenir les complexes cis-Pt(amine)(L)Cl2. Dans cette communication, les méthodes de synthèse de …
Les complexes de platine(II) ont été synthétisés dans l'eau, selon le schéma réactionnel suivant: K2PtCl4 + L + H2O → K2Pt(L)Cl4. Ces complexes ont été étudiés par résonance magnétique nucléaire du carbone-13, afin d'étudier la nature du lien métal-ligand. Dans les deux séries de complexes, la donation (lien σ) a été confirmée par les différences de déplacements chimiques entre le complexe et le ligand pur. La variation de la donation permet d'expliquer les constantes de couplage. La rétrodonation (lien π) est probable à cause de la présence d'orbitales antiantes π* vides et de l'effet anisotropique. Cependant, il est assez difficile …
La RMN multinucléaire est une très bonne méthode pour définir complètement la sphère de coordination du platine dans des complexes antitumoraux en solution ainsi que leurs interactions avec des biomolécules. La RMN 1H a l'avantage d'une grande sensibilité et la RMN 15N est intéressante en raison de sa grande échelle de déplacements chimiques. Comme méthode complémentaire, la RMN 15N révèle encore plus d'informations sur les ligands azotés et leurs interactions, en étudiant avec des déplacements chimiques 15N, 31P, et aux constantes de couplage 1J(15N-195Pt) qui sont particulièrement intéressants des ligands. Les réactions entre le complexe cis-[dichlorodiamminebutylamineplatine (II)] et la guanosine …
Des complexes binucléaires de platine(II) à ponts hydroxo, [Pt(L)(OH)]2+ où L = éthylènediamine, diméthyl-N,N éthylènediamine et diméthyl-N,N' éthylènediamine ont été synthétisés selon la réaction suivante: [Pt(L)Cl2] + 2Ag H2O [Pt(L)(OH)]2+ + 2AgCl. Les complexes [Pt(L)Cl2] ont été caractérisés et leurs réactions avec un sel d'argent, ont été étudiées à différents pH. Les dimères à ponts hydroxo ont été caractérisés par l'analyse élémentaire, la spectroscopie infrarouge, la résonance magnétique nucléaire du proton et du platine-195 et par des mesures de conductivité.
La synthèse de cinq nouveaux complexes du platine(II) de type [Pt(L)Cl2]Cl, où L est un ligand tridentate azoté, fut réalisée. Les ligands choisis sont les suivants : (diméthylamino-2 éthyl)(amino-2 éthyl)amine, (diéthylamino-2 éthyl)(amino-2 éthyl)amine, (amino-2 éthyl)(méthylamino-2 éthyl)N-méthylamine, (méthyl)(amino-3 propyl)amine et (amino-2 éthyl)(amino-3 propyl)amine. Les réactions de ces cinq complexes avec quatre molécules modèles de l'ADN (Inosine, guanosine, cytosine et pyrimidine) ont été étudiées à l'aide de résonance magnétique nucléaire du proton. Cette étude a permis de déterminer le site de coordination pour les quatre molécules modèles considérées. Les résultats ont montré que la dimension cyclique délibérée joue un rôle décisif quant …
De nouveaux complexes de platine(II) de types K[Pt(amine)Cl3] et [Pt(amine)(CH3CN)Cl2] avec l'isopropylamine et le t-butylamine ont été préparés par plusieurs méthodes dont les suivantes: K2PtCl4 + amine H2O K[Pt(amine)Cl3] + KCl [Pt(amine)Cl3] + CH3CN H2O [Pt(amine)(CH3CN)Cl2] + KCl. Tous les complexes ont été étudiés par spectroscopie infrarouge et par résonance magnétique nucléaire protonique. La structure cristalline de [Pt(amine)(CH3CN)Cl2] montre la présence de molécules d'hydratation dans le proche environnement de l'ion K+. Des complexes isomériquement purs cis-[Pt(amine)(CH3CN)Cl2] ont été caractérisés. Un mélange d'isomères cis-trans-[Pt(amine)(CH3CN)Cl2] a également été synthétisé et analysé par résonance magnétique nucléaire du proton. Des études d'isomérisation ont montré …
La synthèse du chlorure de [bis(amino-2 éthyl) sulfurechloroplatine (II)] a été réalisée. Ensuite la réaction entre le complexe de platine et différents nucléosides en milieu aqueux a été suivie par la résonance magnétique nucléaire du proton (r.m.n.). Les mesures des déplacements chimiques des produits de la réaction ont permis de déterminer que le site de coordination du platine sur l'inosine, la Me-1 inosine et la guanosine est bien l'azote N7, pour des rapports de concentration complexe-nucléoside de 1:0,5. Cependant pour des concentrations plus élevées de nucléoside, les spectres r.m.n. ont montré qu'un autre facteur est à considérer dans ces réactions: …
L'activité antitumorale des complexes de platine a été reliée à une interaction avec les bases de l'ADN. Les relations entre les propriétés chimiques des composés du platine et l'activité antitumorale seront discutées. Le mécanisme d'interaction des composés du platine sur les tumeurs n'est pas encore connu, mais quelques hypothèses seront mentionnées. Quelques travaux faits dans notre laboratoire sur des complexes de platine avec des molécules modèles de l'ADN, seront présentés. La structure cristalline de quelques composés sera également discutée.