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Rôle des phosphotyrosines phosphatases dans la régulation des chimiokines
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À venir jusqu'à maintenant, le rôle que joue les phosphotyrosines phosphatases (PTP) dans la régulation de la production de chimiokine a été très peu investigué. Nous avons utilisé le bpV(phen), un inhibiteur de PTP, pour déterminer dans un premier temps si la modulation de l'activité de ces enzymes influencerait la régulation de l'expression de chimiokine chez le macrophage murin. Nos expériences ont démontré que ce puissant inhibiteur de PTP induisait per se l'expression de plusieurs gènes de chimiokine incluant RANTES, MIP-1a, MIP-1b, MIP-2, IP-10 et MCP-1. De plus nos expériences ont indiqué que le pré-traitement des macrophages par le bpV(phen) …

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Régulation spécifique de l'expression des gènes de chimiokines par le peroxyde d'hydrogène (H2O2) chez les macrophages murins
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Le H2O2 est un agent produit fréquemment pendant la réponse inflammatoire suite à une infection. Le H2O2 contribue au dommage tissulaire, ainsi qu'au recrutement leukocytaire occasionné par la sécrétion de chimiokines. Les mécanismes moléculaires impliqués dans ce processus ne sont que très peu connus. Dans la présente étude, nous avons tenté d'élucider les événements signalétiques régulant l'expression des chimiokines chez les macrophages (MØ) en réponse au H2O2. Premièrement, des MØ murins (B10R) ont été stimulés avec des doses croissantes d'H2O2 à différents temps et l'expression de l'ARNm de 9 chimiokines a été déterminée par "RNase protection assay". On a trouvé …

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Rôle des chimiokines dans le développement des pathogénèses associées à Leishmania
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Le parasite intracellulaire Leishmania est l'agent causal de plusieurs pathogénèses. L'inoculation du Leishmania dans la peau de l'hôte par le vecteur mène à la formation de lésions cutanées associées avec des infiltrations de leukocytes (L. major (Lm)). L'Infection avec L. donovani (Ld) atteint les organes viscéraux sans aucune réaction apparente de la peau. Dans cette étude, nous étions intéressés à déterminer l'implication de l'activation de chimiokines spécifiques dans le développement de ces diverses pathologies associées à Leishmania. Nous avons évalué l'expression de l'ARNm in vitro de quelques chimiokines (MIP-1 a, MCP-1 et Gro-a) chez les macrophages murins B10R en réponse …

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Effet de l'infection systémique à la lipopolysaccharide et au Trypanosoma brucei brucei sur l'activité neuronale et l'expression des cytokines dans le cerveau de souris
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L'infection au trypanosoma brucei brucei (t. b. b.) est un modèle de réponse immunitaire chronique entraînant une méningo-encéphalite et la mort de l'hôte. Nous pensons que cette inflammation des méninges et de l'encéphale pourrait être causée par une production exagérée de cytokines pro-inflammatoires au niveau cérébral dû à la présence du trypanosome dans la systémie. Les objectifs de cette étude étaient de comparer le modèle d'inflammation aiguë à la lipopolysaccharide (LPS) avec le modèle d'infection chronique au trypanosome, sur l'expression du gène de réponse précoce c-fos comme indice d'activité post-synaptique et des gènes encodant les cytokines TNF-alpha et IL-6. Des …

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Mécanisme de néphrotoxicité associé à l'utilisation de la gentamicine
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La gentamicine est un antibiotique largement utilisé dans le traitement des infections sévères à bacille Gram (-) mais son utilisation en clinique est limitée par son potentiel néphrotoxique. En effet, la gentamicine provoque une phospholipidose lysosomiale au niveau des cellules tubulaires proximales suivie d'une nécrose tubulaire et d'une régénération cellulaire post-nécrotique. Quelques travaux ont récemment suggéré l'implication possible du facteur de croissance épidermique (EGF) dans le processus de régénération cellulaire. Nous avons donc étudié l'implication in vitro et in vivo de l'EGF sur la régénération cellulaire rénale associée à l'utilisation de la gentamicine. Des cellules rénales humaines ont été exposées …

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Mise au point d'un système in vitro pour le criblage de composés ayant pour cible la topoisomérase I de Leishmania donovani
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Le trypanosome du genre Leishmania est un protozoaire intra-cellulaire qui infecte les macrophages des mammifères dont l'humain. Plusieurs pathologies peuvent se développer selon l'espèce en cause : la leishmaniose cutanée, la leishmaniose mucocutanée ou la leishmaniose viscérale mortelle. L'incidence des leishmanioses est actuellement à la hausse, notamment à cause de l'absence de vaccins efficaces et du développement de résistances du parasite face à la chimiothérapie. Notre but est de développer une nouvelle stratégie de chimiothérapie basée sur l'utilisation de poisons anti-topoisomérases. Ces composés agissent en interférant avec la réaction de cassure-ligation des topoisomérases et en stabilisant l'intermédiaire ADN clivé-topoisomérase. Ils …

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Clonage et caractérisation du gène codant pour la topoisomérase I de Leishmania donovani
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Le parasite du genre Leishmania, membre de la famille des trypanosomes, est un potozoaire intracellulaire qui infecte les macrophages des mammifères dont l'humain. Suivant l'infection par Leishmania, plusieurs pathologies peuvent se développer selon l'espèce en cause. Parmi celles-ci, on compte la leishmaniose cutanée, mucocutanée et la leishmaniose viscérale mortelle. L'incidence des leishmanioses est à la hausse, notamment à cause de l'absence de vaccins efficaces et du développement de la résistance du parasite à la chimiothérapie. La mise au point de traitements alternatifs est donc nécessaire pour combattre ce type d'infection. Nous voulons développer une nouvelle stratégie de chimiothérapie basée sur …

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Importance des cellules T et de leurs médiateurs solubles dans le contrôle de l'infection à Leishmania donovani chez les souris de lignées résistantes et susceptibles
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Leishmania donovani est un protozoaire intracellulaire obligatoire parasitant les macrophages de la rate, du foie et de la moelle osseuse des mammifères. Le rôle des lymphocytes T dans la régulation de l'infection a été déterminé en étudiant l'effet de l'acyclosporin A (CsA) chez des souris C57BL/6J susceptibles et C57L/J résistantes. Les souris résistantes et susceptibles traitées à la CsA (200 mg/Kg) ont montré une augmentation significative de la souche leurs infections respectives aux jours 15, puis aux jours 30, 45, 60 et 75. Au cours de l'infection, la production d'IL-2 et d'IL-2r est significativement diminuée, tandis que chez les groupes …

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