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Colloque
Les lymphocytes T autoréactifs sont éliminés dans le thymus par induction d'apoptose (sélection négative). Il a été montré in vitro que des interactions de fortes affinités entre des lymphocytes immatures (thymocytes) exprimant un récepteur T (TCR) transgénique et des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), associées à un peptide antigénique et immobilisées sur une matrice, ne suffisent pas à induire l'apoptose. Par contre, l'apoptose peut être déclenchée par l'ajout d'un anticorps contre une molécule de co-stimulation (CD28) exprimée par les thymocytes. L'objectif de cette étude est donc de vérifier si les complexes peptide/CMH, incorporés dans une membrane cellulaire, peuvent induire …
Colloque
La différenciation intrathymique des lymphocytes T fait intervenir plusieurs étapes de maturation. Celles-ci peuvent être distinguées à l'aide de marqueurs de surface, dont le CD4 et le CD8. Ainsi, les précurseurs (pro-T) des lymphocytes T représentent moins de 1% des cellules thymiques et sont retrouvés parmi les lymphocytes CD4-CD8-. Ces pro-T se différencient ensuite en cellules CD4+CD8+, et ensuite en lymphocytes T matures soit, CD4+CD8- ou CD4-CD8+. Les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la différenciation des lymphocytes T ne sont pas encore bien définis. Toutefois, certaines molécules, telles le CD45, sont reconnues pour jouer un rôle prépondérant dans ce …
Colloque
Pendant la différenciation intrathymique des lymphocytes T, une interaction de forte affinité/avidité entre le récepteur T (TCR) α/ß exprimé sur les thymocytes CD4+CD8+ et les complexes de CMH/peptides-du-soi présents à la surface des cellules stromales, cause l'élimination des thymocytes par apoptose. Nous avons déjà établi, et d'autres groupes ont appuyé l'idée que les complexes de CMH/peptide ne doivent pas être nécessairement exprimés par un type spécifique de cellules stromales pour induire l'élimination des thymocytes. Il est donc probable que l'apoptose est induite par une stimulation des thymocytes par le TCR, sans requérir de signaux additionnels. Cette hypothèse est appuyée par …
Colloque
Le développement de la leucémie lymphoïde T induite par le virus RadLV est un processus séquentiel débutant dans la moelle osseuse, se terminant dans le thymus par le déclenchement de la maladie. Il est notoire que ce processus est sous le contrôle de gènes de résistance et de sensibilité. Toutefois, on ne sait pas s'il est au niveau du microenvironnement thymique ou des cellules provenant de la moelle osseuse que s'exprime la résistance. Nous avons construit des chimères, dont la moelle osseuse était de phénotype résistant et le microenvironnement thymique était de phénotype sensible, et vice-versa. Les résultats démontrent que …
Colloque
Nous avons démontré préalablement que la résistance à la leucémie induite par le virus RadLV ("Radiation Leukemia Virus") était déterminée par le phénotype de la moelle osseuse, et non par celui du thymus. Toutefois, le mécanisme par lequel les cellules de la moelle osseuse déterminent la résistance demeure inconnu. La réponse immunitaire médiée par les cellules NK ("Natural Killer") est considérée comme étant très importante dans les mécanismes de défense de l'hôte contre certaines infections virales et tumeurs lymphoïdes. Les cellules proviennent de précurseurs de la moelle osseuse. Nous avons donc étudié le rôle possible des cellules NK dans la …
Colloque
La mesure in vitro de l'activité cytotoxique des cellules NK ("Natural Killer") spléniques ou périphériques nécessite l'élimination des globules rouges. L'utilisation de tampons Tris ou phosphate contenant du chlorure d'ammonium pour éliminer les globules rouges a été démontrée comme étant inappropriée puisqu'elle induit une forte diminution de l'activité NK in vitro; à l'opposé, l'emploi d'une hypotonicité de l'eau distillée ne modifie pas l'activité NK mesurée. Cependant, cette méthode est souvent perçue comme qualitative tandis que la méthode du chlorure d'ammonium est considérée comme quantitative. Nous avons donc vérifié l'efficacité du chlorure d'ammonium en solution distillée. Les cellules soumises au chlorure …
Colloque
Les mécanismes impliqués dans la différenciation des lymphocytes T sont très peu définis. Outre les hormones thymiques, les contacts lymphoépithéliaux y sont impliqués. Malgré tout, le phénotype et la fonction des cellules épithéliales impliquées n'est identifié clairement. Nous avons isolé et transformé une 'ligne' cellulaire (E-5) provenant de l'épithélium médullaire de thymus de souris C57BL/6 et avons voulu déterminer le rôle de cette lignée cellulaire dans la différenciation des lymphocytes T. A cet effet, des thymocytes et des cellules de la moelle osseuse de souris C57BL/6 ont été incubés avec le surnageant de E-5, soit seulement avec le surnageant ou …
Colloque
Les mécanismes impliqués dans la différenciation des lymphocytes T sont très peu définis. Outre les hormones thymiques, les contacts lymphoépithéliaux y sont impliqués. Malgré tout, le phénotype et la fonction des cellules épithéliales impliquées n'est identifié clairement. Nous avons isolé et transformé une 'ligne' cellulaire (E-5) provenant de l'épithélium médullaire de thymus de souris C57BL/6 et avons voulu déterminer le rôle de cette lignée cellulaire dans la différenciation des lymphocytes T. A cet effet, des thymocytes et des cellules de la moelle osseuse de souris C57BL/6 ont été incubés avec le surnageant de E-5, soit seulement avec le surnageant ou …
Colloque
Les interactions entre les thymocytes et les cellules épithéliales du thymus sont impliquées dans la différenciation des thymocytes T. Mais la nature de ces contacts est mal connue. Nous avons préalablement développé un modèle permettant d'étudier ces interactions in vitro, i.e., l'adhérence des thymocytes à une lignée cellulaire dérivée de l'épithélium thymique (E-5). Avec ce modèle, nous avons donc précisé l'influence de certains paramètres sur le niveau d'adhérence. Nous avons déterminé l'effet de la concentration de thymocytes ajoutés au système, la nécessité ou l'appartenance du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et l'influence de l'âge des souris. Nous avons démontré l'existence d'une …
Colloque
Les interactions entre les thymocytes et les cellules épithéliales du thymus sont impliquées dans la différenciation des thymocytes T. Mais la nature de ces contacts est mal connue. Nous avons préalablement développé un modèle permettant d'étudier ces interactions in vitro, i.e., l'adhérence des thymocytes à une lignée cellulaire dérivée de l'épithélium thymique (E-5). Avec ce modèle, nous avons donc précisé l'influence de certains paramètres sur le niveau d'adhérence. Nous avons déterminé l'effet de la concentration de thymocytes ajoutés au système, la nécessité ou l'appartenance du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et l'influence de l'âge des souris. Nous avons démontré l'existence d'une …
