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Colloque
La nociceptine est un heptadécapeptide possédant une haute affinité pour le récepteur ORL1 qui appartient à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G. L'homologie structurale entre la nociceptine et la dynorphine A (Dyn A) et le fait que le récepteur ORL1 et le site non-opiacé de la Dyn soient sensibles à la Dyn A et non aux ligands sélectifs des récepteurs opiacés mu, delta et kappa suggèrent que la nociceptine et la Dyn A interagissent avec un récepteur commun. Dans la présente étude, les paramètres de liaison de la [3H]nociceptine sont examinés dans des préparations membranaires de cœur de …
Colloque
Nous avons déjà démontré que la modification du lien peptidique normal (CO-NH) par un lien thiopeptidique (CS-NH) entre les positions 6 et 7 d'un analogue de la dynorphine A-(1-9) (Dyn A-(1-9)) produit un analgésique puissant avec peu ou pas d'effet moteur secondaire. L'analgésie causée par le [Leu6,6psi7(CS-NH),D-Leu8]Dyn A-(1-9) (THIODYN1) est très prolongée et n'est pas bloquée par le naloxone, un antagoniste opiacé. Il semble que l'activité analgésique de ce composé implique le récepteur NMDA. Dans la présente étude, nous avons synthétisé quatre thioanalogues de la THIODYN1 : Des-Tyr (THIODYN2); Des-Tyr-Gly (THIODYN3); Des-Tyr-Gly-Gly (THIODYN4), THIODYN1 amide (THIODYN5). Les thioanalogues ont été …
Colloque
Les histones sont des protéines retrouvées au niveau des chromatines et sont impliquées dans le mécanisme de la réplication de l'ADN dans le noyau. Une des caractéristiques importante et unique à l'histone H4 au niveau de l'ARNm est l'absence de la queue de Poly A. Récemment, l'isolation d'une séquence d'un variant polyadénylé de l'histone H4 nommé H4-v.1 a été réalisé chez le bœuf au niveau de la surrénale. Ces observations nous indiquent que certaines formes d'histones H4 (variantes) pourraient donc avoir un rôle et une action extranucléaire. Présentement, nous tentons d'isoler la séquence de ce variant auprès du rat dans …
Colloque
Des niveaux élevés de dynorphine immunoréactive (Dyn-ir) et de leucine-enképhaline-ir (Leu-Enk-ir) sont retrouvés dans des extraits acides de granules chromaffines isolés de la médullo-surrénale de boeuf. L'analyse chromatographique par HPLC ("High Performance Liquid Chromatography") sur une colonne de type TSK G3000SW révèle la présence de plusieurs formes moléculaires de Dyn-ir (64,000, 38,000, 11,000 et < 4000 daltons) et de Leu-Enk-ir (11,000 et < 600 daltons). Après élution de la colonne, l'inoculation de chacune des fractions en présence d'acétylcholinestérase (1 mg/ml) pendant 6h produit une augmentation de l'activité de Dyn-ir des temps d'élution correspondant à 64,000 et 38,000. De même, l'activité …
Colloque
Des études antérieures ont démontré la présence et la sécrétion de la dynorphine (Dyn) à partir des cellules chromaffines isolées de la médullo-surrénale de boeuf ainsi que la présence d'une hétérogénéité de récepteurs opiacés incluant le récepteur kappa, auquel se lie sélectivement la Dyn. La caractérisation des récepteurs kappa a été réalisée à 37°C avec l'éthylkétocyclazocine (EKC) titrée en présence de bloqueurs pour les récepteurs κ réactivé croisés. Les études de saturation ont démontré la présence de deux sites, un à haute affinité (kappa Kp: 0.66 nM; Bmax: 1 pmole de protéine) et un à faible affinité (kappa2 Kd: 11 …
