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Les propriétés physico-chimiques des solvants ont une influence importante sur la formation des complexes macrocycliques. Pouvoir solvant, structure, capacité à former des ponts hydrogène, moment dipolaire et constante diélectrique influencent non seulement la stabilité des complexes, mais aussi la cinétique de la réaction de complexation. En particulier il est important de noter et d'étudier plus en détail le rôle souvent négligé de la solvatation du ligand macrocyclique dans le solvant organique.